艾伯维(AbbVie)寻求 EMA 用于预防偏头痛的 atogepant 的营销授权

艾伯维(AbbVie)宣布已向欧洲药品管理局(EMA)提交了一份上市许可申请(MAA),用于预防每月至少有四天偏头痛的成年患者的偏头痛。该应用得到了关键的 3 期 ADVANCE 和 PROGRESS 研究的支持,这些研究分别评估了成人发作性偏头痛和慢性偏头痛患者的安全性、有效性和耐受性。  

偏头痛是一种复杂的神经系统疾病,也是全球残疾的主要原因之一。它非常普遍,影响了全世界超过 10 亿人,其中估计占欧洲人口的 11.4%。如果获得批准,atogepant 将成为欧洲首个用于预防成年患者偏头痛的每日口服 CGRP 受体拮抗剂。

“全世界有太多人受到偏头痛的严重挑战的影响,这给患者和护理合作伙伴带来了巨大的社会和工作生活负担,”艾伯维神经科学发展治疗领域负责人 Michael Gold 医学博士说。“在艾伯维,我们致力于推进科学,为受偏头痛影响的患者提供有效的治疗选择。如果获得批准,阿托格潘将为每月遭受超过四天的成年偏头痛患者提供预防性治疗选择。”

关键、3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 ADVANCE 试验评估了每日一次 (QD) 口服阿托格药预防发作性偏头痛的疗效、安全性和耐受性。与安慰剂相比,该研究达到了其主要终点,即在 12 周治疗期内平均每月偏头痛天数显着减少。在阿托格潘的所有活性治疗组中都发现了这一点——10 毫克、30 毫克和 60 毫克 QD 剂量。入组的成年患者符合国际头痛疾病分类 (ICHD) 诊断有或无先兆偏头痛的标准。

关键性、3 期、全球、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 PROGRESS 研究评估了成人患者口服 atogepant 预防慢性偏头痛的安全性、有效性和耐受性,其主要终点为在 12 周的治疗期间,与安慰剂相比,平均每月偏头痛天数较基线显着减少。该试验还表明,使用 60 mg 每天一次(QD)和 30 mg 每天(BID)的治疗,导致所有次要终点的统计学显着改善。这包括一个关键的次要终点,该终点衡量在 12 周治疗期间平均每月偏头痛天数至少减少 50% 的患者比例。

在 3 期 PROGRESS 和 3 期 ADVANCE 研究中,所有剂量均具有良好的耐受性,总体安全性与之前预防发作性偏头痛和慢性偏头痛人群研究中观察到的安全性结果一致。最常见的不良事件是便秘和恶心。

人用医药产品委员会将审查 atogepant MAA,该委员会将发表对欧盟所有成员国以及冰岛、列支敦士登、北爱尔兰和挪威均有效的意见。

Atogepant 是一种口服给药的 CGRP 受体拮抗剂(gepant),专门为预防性治疗偏头痛而开发。CGRP 及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域中表达。研究表明,偏头痛发作期间 CGRP 水平升高,选择性 CGRP 受体拮抗剂对偏头痛具有临床益处。

关键的 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验旨在评估口服 atogepant 预防每月偏头痛 4 至 14 天的患者的疗效、安全性和耐受性. 共有 910 名患者被随机分配到四个治疗组中的一个,分别评估 10 毫克、30 毫克或 60 毫克阿托格潘每天一次或安慰剂。疗效分析基于 873 名患者的改良意向治疗 (mITT) 人群。  

主要终点是在 12 周治疗期间平均每月偏头痛天数与基线相比的变化。与安慰剂相比,所有 atogepant 剂量组均达到了主要终点,并且在统计学上显示出平均每月偏头痛天数的显着减少。与安慰剂组患者相比,10 mg/30 mg/60 mg atogepant 组治疗的患者分别减少了 3.69/3.86/4.2 天(所有剂量组与安慰剂组相比) , p=<.0001)。

一个关键的次要终点测量了在 12 周治疗期间平均每月偏头痛天数减少至少 50% 的患者比例。试验表明,在 10 mg/30 mg/60 mg atogepant 组中,分别有 55.6%/58.7%/60.8% 的患者实现了至少 50% 的减少,而安慰剂组中这一比例为 29.0%(所有剂量组与安慰剂,p=<.0001)。

在 12 周治疗期间测量的其他次要终点包括平均每月头痛天数、平均每月急性药物使用天数、平均每月日常活动表现和偏头痛活动障碍日记的身体障碍领域得分的变化。 AIM-D),以及在第 12 周时偏头痛特异性生活质量问卷 (MSQ) 角色功能限制域评分与基线相比的变化。试验表明,使用 30 毫克和 60 毫克剂量的治疗在所有方面都有统计学意义的改善。次要终点,而 10 mg 剂量的治疗导致六个次要终点中有四个在统计学上有显着改善。

与之前评估 atogepant 的试验中观察到的安全性概况相比,没有观察到新的安全性风险。0.9% 的阿托格帕特 10 mg 组患者和 0.9% 的安慰剂组患者发生严重不良事件。在 30 mg 或 60 mg 治疗组中,没有患者出现严重的不良事件。在至少一个阿托格帕治疗组中报告的频率 = 5% 且高于安慰剂的最常见不良事件是便秘(10 毫克/30 毫克/60 毫克阿托格班组分别为 7.7%、7.0% 和 6.9%)与安慰剂组 0.5% 相比)、恶心(10 mg/30 mg/60 mg atogepant 组分别为 5.0%、4.4% 和 6.1%,而安慰剂组为 1.8%)和上呼吸道感染(4.1%、5.7 10 mg/30 mg/60 mg atogepant 组分别为 % 和 3.9%,而安慰剂组为 4.5%)。大多数便秘、恶心和上呼吸道感染病例的严重程度为轻度或中度,并未导致停药。该试验未发现肝脏安全问题。

3 期 PROGRESS 临床试验评估了口服 atogepant 预防慢性偏头痛的安全性、耐受性和有效性。该研究的患者人群包括诊断为慢性偏头痛至少一年的患者,并且在随机分组前 28 天内有 15 天的头痛和 8 天的偏头痛。主要终点测量了与安慰剂相比,在为期 12 周的治疗期内,两种剂量(包括 60 毫克每日一次(QD)和 30 毫克每日两次(BID))相对于基线的平均每月偏头痛天数减少。3 期 PROGRESS 研究的总体安全性与先前在发作性偏头痛人群中观察到的安全性结果一致。

所有地区的关键次要终点包括:在 12 周的治疗期内,平均每月头痛天数与基线相比的变化(基线定义为随机化日期前最后 28 天内的偏头痛天数);在为期 12 周的治疗期间,平均每月急性药物使用天数与基线相比的变化(基线定义为随机化日期前最后 28 天内的偏头痛天数);在 12 周的治疗期间,平均每月偏头痛天数至少减少 50% 的参与者比例;以及在第 12 周时 MSQ v2.1 角色功能限制性领域得分从基线发生的变化。MSQ v2.1 是一份问卷,旨在衡量过去 4 周因偏头痛引起的与健康相关的生活质量损害。它分为三个域,评估患者的日常、社交和工作活动如何受到偏头痛的限制;偏头痛如何阻止这些活动;并评估与偏头痛相关的情绪功能。

在 AbbVie,我们坚定不移地致力于为患有神经和精神疾病的人保留人格。在这个未知领域的每一个挑战都促使我们为患者、护理合作伙伴和临床医生发现并提供解决方案。艾伯维(AbbVie)的神经科学产品组合包括经批准的疗法和强大的神经和精神疾病管道,包括阿尔茨海默病、双相情感障碍和抑郁症、颈肌张力障碍、重度抑郁症、偏头痛、帕金森病、脊髓损伤、中风后痉挛、精神分裂症、中风和别的。

我们在神经科学研究方面进行了大量投资,以帮助我们更好地了解神经和精神疾病的病理生理学,并确定旨在改变人们生活的潜在疾病改善疗法的目标。

AbbVie 的使命是发现和提供创新药物,以解决当今严重的健康问题并应对未来的医学挑战。我们努力在几个关键治疗领域对人们的生活产生显着影响:免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科护理、病毒学、女性健康和胃肠病学,以及 Allergan Aesthetics 产品组合的产品和服务。

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