bluebird bio, Inc. 宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Zynteglo (betibeglogene autotemcel)，也称为 beti-cel，这是一种一次性基因疗法，旨在治疗β-地中海贫血的潜在遗传原因。需要定期输血红细胞 (RBC) 的成人和儿童患者。

“ FDA 对 Zynteglo 的批准为患有β-地中海贫血的人提供了摆脱繁琐的常规红细胞输血和铁螯合的可能性，并为他们的日常生活开启了新的可能性，”bluebird bio 首席执行官 Andrew Obenshain 说。“经过十多年的研究和临床开发，以及临床医生、患者及其家人的坚持不懈，Zynteglo 的批准标志着基因治疗领域的一个分水岭。作为第一个在美国获批用于治疗 β 地中海贫血患者的离体慢病毒载体基因疗法，我们正在迎来一个新时代，在这个时代，基因疗法有可能改变现有疾病的治疗模式，这些疾病目前携带终生照顾负担。”

β-地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，由 β-珠蛋白基因突变引起，其特征是成人血红蛋白生成显着减少或缺失。患有最严重形式的患者，有时称为输血依赖性β-地中海贫血或重型β-地中海贫血，会经历严重的贫血和终生依赖定期红细胞输血，这是一个患者通常每 2-5 周经历一次的漫长过程。尽管治疗取得了进步并改进了输血技术，但输血只能暂时解决贫血症状，并且需要定期输血的β-地中海贫血患者由于治疗相关的铁超负荷并发症而增加了发病率和死亡率的风险。来自库利贫血基金会的数据表明，在过去十年中死亡的美国输血依赖性β-地中海贫血患者的中位死亡年龄仅为 37 岁。bluebird 估计美国大约有 1,300-1,500 人患有输血依赖型 β-地中海贫血。

费城儿童医院血液科主任、医学博士、公共卫生硕士 Alexis A. Thompson 说：“输血依赖性 β 地中海贫血与严重的治疗负担以及与定期输血和铁管理相关的重大健康风险有关。” . “作为 Zynteglo 临床开发项目的临床医生和研究人员，我庆祝这种治疗对患者的治疗潜力及其对基因治疗领域的影响，这一切都是通过参与临床的患者和家属令人难以置信的勇气而成为可能的试炼。”

“库利贫血基金会赞赏 FDA 批准 Zynteglo 用于需要定期输血的 β 地中海贫血患者。一次性基因疗法的出现为那些有资格接受这种治疗选择的人提供了新的和令人兴奋的机会，”库利贫血基金会全国执行主任克雷格巴特勒说。“虽然治疗的进步对β-地中海贫血患者带来了巨大的好处，但潜在的治愈性疗法可能会提供真正改变生活的体验。”

Zynteglo 的获批是近 10 年输血依赖性β-地中海贫血患者基因治疗临床研究的结晶。Zynteglo 通过将 β-珠蛋白基因（ßA-T87Q-珠蛋白基因）的修饰形式的功能拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞 (HSC) 中，使它们能够使总血红蛋白水平正常至接近正常水平无需定期输注红细胞。功能性β-珠蛋白基因被添加到患者体外（离体）的细胞中，然后注入患者体内。尽管 Zynteglo 被设计为对患者进行一次给药，但治疗过程包括可能在几个月内发生的几个步骤。

由于基因治疗的复杂性，Zynteglo 将仅在根据其在干细胞移植、细胞和基因治疗以及β-地中海贫血等相关领域的专业知识精心挑选的合格治疗中心 (QTC) 提供；并接受管理 Zynteglo 的专业培训。

Zynteglo 接受了优先审查，公司在获得批准后收到了优先审查凭证。Zynteglo 之前被授予孤儿药指定和突破性治疗指定。

bluebird bio 拥有基因治疗领域中输血依赖性β-地中海贫血（TDT）最长、最稳健的临床项目。Zynteglo 的批准是基于 bluebird bio 的 3 期研究 HGB-207（Northstar-2）和 HGB-212（Northstar-3）以及长期后续研究 LTF-303 的数据。

Zynteglo 的单臂、开放标签、为期 24 个月的 3 期研究包括 41 名 4 至 34 岁的非 ß0/ß0 和 ß0/ß0 基因型患者，最长随访时间为 4 年。89% (32/36) 的跨年龄和基因型的可评估患者实现了输血独立 (TI)，其定义为在至少 12 个月内不再需要输血红细胞，同时保持加权平均总血红蛋白至少为 9克/分升。截至最后一次随访，这些患者的结果是持久的。

最常见的非实验室不良反应 (=20%) 是粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热、脱发、鼻出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、头痛、腹泻、皮疹、便秘、恶心、食欲下降、色素沉着障碍, 和瘙痒。最常见的 3 级或 4 级实验室异常（>50%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和淋巴细胞减少。

入组已完成，所有患者均已接受评估 Zynteglo 的 3 期 Northstar-2 (HGB-207) 和 Northstar-3 (HGB-212) 研究。HGB-212 的后续行动正在进行中。bluebird bio 还进行了一项长期随访研究 LTF-303，以监测参与 bluebird bio 赞助的慢病毒载体 (LVV) 基因治疗临床研究 15 年的 TDT 患者的安全性和有效性。治疗。

在所有研究中，所有实现输血独立的患者都没有输血。

Zynteglo 是一种一流的一次性离体 LVV 基因疗法，被批准用于治疗需要定期输血红细胞（RBC）的成人和儿童患者的β-地中海贫血。Zynteglo 通过将修饰形式的 β-珠蛋白基因（ßA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞中，以产生修饰的功能性成人血红蛋白（HbAT87Q）。一旦患者具有 ßA-T87Q-珠蛋白基因，他们就有可能将 ZYNTEGLO 衍生的成人血红蛋白 (HbAT87Q) 和总血红蛋白增加到正常或接近正常水平，从而无需定期输血。

Zynteglo 用于治疗需要定期输注红细胞 (RBC) 的成人和儿童β-地中海贫血患者。

bluebird bio 正在寻求治疗性基因疗法，为患者及其家人提供更多的蓝鸟日子。Bluebird 专注于严重的遗传疾病，拥有行业领先的镰状细胞病、β-地中海贫血和脑肾上腺脑白质营养不良临床和研究计划，并正在推进研究，以将新技术应用于这些疾病和其他疾病。