第一三共宣布日本厚生劳动省 (MHLW) 已批准 Ezharmia (valemetostat tosilate)，一种一流的 EZH1 和 EZH2 双重抑制剂，用于治疗复发或难治性成人 T 细胞患者白血病/淋巴瘤(ATL)。

Ezarmia 此前获得了 MHLW 的孤儿药指定( ODD )，现在是第一个被批准用于治疗 ATL 的 EZH1 和 EZH2 双重抑制剂。ATL 是一种罕见的侵袭性血液系统恶性肿瘤，可表现为白血病或淋巴瘤，ATL 在日本某些地区的发病率较高，其五年总生存率约为 14%。

MHLW 批准 Ezharmia 是基于一项开放标签、单臂关键 2 期研究的结果，该研究评估了日本 25 名复发或难治性 ATL 三种侵袭性亚型患者的疗效和安全性。经独立疗效评估委员会评估，该研究显示客观缓解率 (ORR) 为 48%(95% CI：27.8%-68.7%)。完整回复(CR);20% 的患者 (n=5) 和 28% 的患者 (n=7) 出现部分缓解 (PR)。

“作为第一个在世界任何地方获得监管批准的 EZH1 和 EZH2 双重抑制剂，Ezharmia 代表了治疗复发或难治性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者的重要进步，这些患者除了强化化疗之外几乎没有其他选择， ” 第一三共日本研发部门负责人、执行官 Wataru Takasaki 博士说。“我们很自豪能够成功地将双重 EZH1 和 EZH2 抑制背后的科学转化为这些患者的新疗法，这些患者面临预后不良，代表了日本最重要的未满足的医疗需求之一。我们将继续在 Ezarmia 的全球开发中开创先河，这是我们过去三年在日本获批的第五种新的肿瘤药物。”

Ezarmia 在第 2 阶段研究中通常具有良好的耐受性。25 名患者中有 24 名 (96%) 发生了与药物相关的治疗紧急不良事件，最常见的包括血小板计数减少 (80%)、贫血 (44%)、脱发 (40%)、味觉障碍 (36%)、淋巴细胞计数减少 (20%)、中性粒细胞计数减少 (20%) 和白细胞计数减少 (20%)。

成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 是一种罕见的侵袭性 T 细胞血液系统恶性肿瘤，由人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 引起。 HTLV-1 病毒在日本西南部、中南美洲、远东、澳大利亚中部和罗马尼亚流行。

全世界每年诊断出大约 3,000 例新的 ATL 病例。4 在日本，每年大约有 1,000 例新的 ATL 病例和 1,000 例 ATL 导致的死亡。

据报道，ATL 的五年总生存率为 14%。在日本，急性 ATL(该病最常见的亚型)患者的中位生存时间约为 8 个月(252 天)。

ATL 的治疗基于亚型，主要包括强化多药化疗方案。完成一线治疗后，近 90% 的患者通常会在几个月内复发，此时可用的选择很少。需要额外的疗法来改善日本和世界范围内 ATL 的预后。

关键的、开放标签、多中心、单臂 2 期研究评估了 EZHARMIA(每天 200 毫克剂量)作为单药治疗先前接受过莫加木单抗或至少一种全身化疗的复发/难治性 ATL 患者的疗效和安全性如果对 mogamulizumab 不耐受/有禁忌症，并且没有同种异体造血干细胞移植史。

主要终点是由独立疗效评估委员会评估的 ORR。次要终点包括研究者评估的 ORR、肿瘤病变的最佳反应、完全缓解率、肿瘤控制率、反应时间、反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。在日本共有 25 名患者参加了这项研究。这些数据在 2021 年美国血液学会 (ASH) 年会上公布。

Ezharmia (valemetostat tosilate) 是一种一流的 EZH1 和 EZH2 双重抑制剂，目前正在临床开发中，用于治疗多种类型的非霍奇金淋巴瘤。EZH1(zeste 同源物 1 的增强子)和 EZH2(zeste 同源物 2 的增强子)酶是多梳蛋白复合物的一部分，通过组蛋白甲基化作用来帮助调节参与维持造血干细胞的基因的表达。 8 这两种酶都反复出现在包括一些 T 细胞淋巴瘤在内的血液系统恶性肿瘤中发生突变或过度表达，研究表明它们可以促进肿瘤抑制基因的沉默并推动致癌生长。

Ezharmia 淋巴瘤开发项目还包括 VALENTINE-PTCL01，一项针对包括 ATL 在内的复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者的全球关键 2 期试验，和 VALYM，一项针对复发/难治性 B-患者的 2 期试验细胞淋巴瘤正在与欧洲的法国 LYSA-LYSARC-CALYM 小组进行战略研究合作。

Ezharmia 于 2021 年 12 月获得美国食品和药物管理局的 ODD 用于治疗 PTCL，日本 MHLW 的 ODD 用于治疗复发/难治性 ATL 于 2021 年 11 月获得日本 MHLW 的 SAKIGAKE 指定用于治疗成人患者2019 年 4 月复发/难治性 PTCL。

Ezharmia 在日本被批准用于治疗复发或难治性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者，并且是日本以外所有国家的研究药物。

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