全球生物制药公司 Pharming Group NV 宣布，它已向欧洲药品管理局 (EMA) 提交了 leniolisib 的营销许可申请 (MAA)，leniolisib 是一种口服选择性磷酸肌醇 3-激酶 delta (PI3Kd) 抑制剂，用于治疗活化磷酸肌醇 3-激酶 δ 综合征 (APDS)，一种罕见的原发性免疫缺陷，在成人和 12 岁或以上的青少年中。

2022 年 8 月 1 日， Pharming 宣布 leniolisib MAA 获得 EMA 人用医药产品委员会 (CHMP) 的加速评估。加速评估将审查时间从 210 天缩短到 150 天。根据要求，如果 EMA 认为该产品对公共卫生具有重大意义，特别是从治疗创新的角度来看，他们将批准对 MAA 的加速评估。预计 leniolisib 在 EEA 的上市许可将于 2023 年上半年获得。

Pharming 首席医疗官 Anurag Relan 评论说：“在加速监管途径下提交 MAA 是我们在欧洲经济区批准我们的第二个产品的重要一步，并突出了 Pharming 持续致力于推进 leniolisib 作为治疗 APDS 患者的承诺. 对改善这些患者预后的疗法存在巨大的未满足需求，如果不加以治疗，可能会导致永久性肺损伤和淋巴瘤。Leniolisib 有可能成为第一个获批治疗这种罕见和孤儿指定疾病的药物，我们期待继续与主要利益相关者合作，将这种新产品带给患者。”

MAA 得到了 2022 年 2 月 2 日宣布的 leniolisib 的 II/III 期研究的积极数据的支持，该研究达到了减少淋巴结大小和纠正目标人群免疫缺陷的共同主要终点。此外，该研究的安全性数据显示参与者对来尼奥利西的耐受性良好。作为 MAA 的一部分，还提交了一项长期的、开放标签的扩展临床试验的数据，该试验在接受 leniolisib 治疗的 APDS 患者中进行。

APDS 是一种罕见的原发性免疫缺陷，每百万人中约有 1 至 2 人受到影响。它是由调节白细胞成熟的两个基因 PIK3CD 或 PIK3R1 中的任何一个的变异引起的。这些基因的变异导致 PI3Kd（磷酸肌醇 3-激酶 delta）途径的过度活跃。PI3Kd 通路中的平衡信号传导对生理免疫功能至关重要。

当该途径过度活跃时，免疫细胞无法成熟和正常运作，导致免疫缺陷和失调。APDS 的特征是严重的、复发性鼻窦肺感染、淋巴组织增生、自身免疫和肠病。由于这些症状可能与包括其他原发性免疫缺陷在内的多种疾病有关，因此 APDS 患者经常被误诊，中位诊断延迟为 7 年。由于 APDS 是一种进行性疾病，这种延迟可能会随着时间的推移导致损伤累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。明确诊断这种情况的唯一方法是通过基因检测。

Leniolisib 是 IA 类 PI3K 的 110 kDa 催化亚基的 delta 亚型的小分子抑制剂，具有免疫调节和潜在的抗肿瘤活性。Leniolisib 抑制 phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate (PIP3) 的产生。PIP3 作为一种重要的细胞信使激活 AKT（通过 PDK1）并调节多种细胞功能，例如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。与普遍表达的 PI3Ka 和 PI3Kß 不同，PI3K? 和PI3K？主要在造血来源的细胞中表达。PI3K的核心作用？在调节适应性免疫系统（B 细胞和在较小程度上，T 细胞）以及先天免疫系统（中性粒细胞、肥大细胞、和巨噬细胞）强烈表明PI3K？是几种免疫疾病的有效和潜在有效的治疗靶点。迄今为止，leniolisib 在健康受试者的 1 期首次人体试验和 II/III 期注册授权研究中均具有良好的耐受性。

Pharming Group NV 是一家全球性生物制药公司，致力于改变患有罕见、使人衰弱和危及生命的疾病患者的生活。