慢性丙肝患者74%会出现肝外疾病表现

慢性丙型肝炎(CHC)是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的全身性疾病,一般丙肝病毒主要感染肝脏。除了肝脏外,HCV还可以累及许多其他组织和器官,如淋巴结、肾脏、骨髓和甲状腺。目前证实与HCV感染相关的疾病包括膜性增生性肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、迟发性皮肤卟啉症、干燥综合征和脾淋巴瘤。

某些疾病(如淋巴结增生、2型糖尿病、动脉血管炎和外周中性粒细胞减少)也可能与HCV感染有关。本文讨论了CHC患者中CHC与其他临床常见并发症的关系,其中包括糖尿病、肾脏疾病、自身免疫性疾病和血液系统疾病等,特别关注使用抗病毒药物(如干扰素)时应注意的问题。CHC抗病毒治疗应考虑药物疗效和安全性以及其他合并症的治疗。

研究表明,约74%的慢性HCV感染患者会出现肝外表现。

一方面,临床医生应努力消除HCV,缓解肝外疾病。另一方面,应谨慎选择抗病毒药物,避免加重肝外疾病(特别是自身免疫性疾病),防止潜在不良反应发生。因此,在CHC患者的抗病毒治疗之前,应评估肝病和病毒相关指标的严重程度,以及HCV感染相关肝外疾病的特征和严重程度,相应确定适当的抗病毒治疗。对于CHC重度肝外疾病患者,经过有效的抗病毒治疗方案不仅可以消除病毒,而且可以显著改善HCV相关肝外疾病的症状,降低并发症恶化的风险。此外,即使肝脏疾病不严重,未发生肝纤维化或发生轻度肝纤维化,也应给予抗病毒治疗。下面讨论一下CHC患者中CHC与其他临床常见并发症的关系。

HCV感染和糖尿病

与其他感染性肝病(包括慢性乙型肝炎)相比,CHC患者更有可能出现糖尿病。研究表明,HCV感染患者的糖尿病患病率高于普通人群。在CHC肝硬化患者中,糖尿病患病率可高达25-30%。

HCV感染是糖尿病的危险因素,糖尿病的存在又与肝损伤的严重程度有关。

此外,CHC糖尿病患者抗病毒治疗的疗效似乎相对较差。研究表明,HCV感染可导致代谢和自身免疫性疾病,糖尿病药物可导致此类患者出现低血糖和乳酸性酸中毒。因此,肝癌、糖尿病和HCV感染之间的关系以及糖尿病CHC患者的预后一直是临床研究的热点问题。

值得注意的是,2型糖尿病患者感染HCV后,疾病进展可能更迅速,更有可能恶化为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),预后较差。因此,CHC患者特别是接受干扰素治疗的患者应监测血糖。此外,糖尿病患者应定期监测HCV感染。

HCV感染和肾脏疾病

HCV感染可引起肾脏相关疾病,包括膜性增生性肾小球肾炎和混合型冷球蛋白血症,导致慢性肾脏疾病(CKD)。HCV感染后约36%的患者出现CKD,35%的CKD患者出现快速疾病进展。CHC患者CKD的风险因素包括年龄、女性、伴发糖尿病、高血压、肝硬化和静脉注射吸毒者。

由于干扰素治疗可能加重肾脏疾病,因此在开始HCV治疗之前通常需要进行肾活检,确定HCV对于膜性增生性肾小球肾炎的影响。严重肾组织损伤的患者需要结合免疫抑制剂治疗。目前在临床实践中广泛使用口服直接抗病毒药物(DAA),但很少有研究证实DAA在HCV感染CKD患者中的作用,这些患者中治疗效果的结论尚不确定。

HCV感染和其他疾病

除了糖尿病和肾脏疾病之外,HCV感染还可能引起甲状腺疾病和血液病。近年来,继发于HCV感染所致心血管疾病的动脉粥样硬化发病和死亡风险增加,使其越来越受到重视。然而,HCV感染引起肝外疾病的机制尚不清楚,相关因素可能是多方面的,如HCV在肝外细胞中的复制或全身免疫应答加重。抗HCV治疗,特别是使用不含干扰素的口服DDA,可以通过改善某些症状(如冷球蛋白血症),减少胰岛素抵抗和糖尿病或中风的发生,改善疲劳和认知功能障碍,从而使患者获益。

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