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NIH 资助的研究发现,HIV 可以在接受抗逆转录病毒治疗的人的骨髓细胞中持续存在多年
根据美国国立卫生研究院 (NIH) 支持的一项小型研究的结果,白细胞的一个子集,称为骨髓细胞,可以在多年来通过抗逆转录病毒疗法进行病毒抑制的人群中携带 HIV。在这项研究中,研究人员使用了一种新的定量方法来证明特定骨髓细胞(短寿命单核细胞和长寿命单核细胞衍生的巨噬细胞)中的 HIV 可以重新激活并感染新细胞。发表在《自然微生物学》(Nature Microbiology) 上的研究结果表明,骨髓细胞有助于长寿的 HIV 储存库,使这些细胞成为根除 HIV 的重要但被忽视的目标。
“我们的研究结果挑战了流行的说法,即单核细胞寿命太短,无法在治疗工作中发挥重要作用,”研究作者 Rebecca Veenhuis 博士说,她是约翰霍普金斯大学医学院的分子和比较病理学和神经学助理教授。医药,巴尔的摩。“是的,这些细胞是短暂的,但我们的后续数据表明,HIV 可以在病毒受到抑制的人的单核细胞中持续数年。事实上,我们可以在如此长的时间内在这些细胞中检测到 HIV,这表明有某种东西在维持骨髓库的运转。”
这项研究由 Veenhuis 及其在约翰霍普金斯大学医学院的同事领导,得到了国家心理健康研究所、国家过敏和传染病研究所以及国家药物滥用研究所的支持,它们都是美国国立卫生研究院的一部分。
抗逆转录病毒药物可有效治疗 HIV,因为它们可以防止病毒感染新细胞和繁殖。然而,HIV 可能仍存在于处于静止或潜伏状态的细胞中,从而形成 HIV 库。CD4 T 细胞是一种白细胞,是研究最深入的 HIV 病毒库。确定 HIV 宿主对于治愈工作至关重要,因为如果人们停止服用抗逆转录病毒药物,潜伏的 HIV 可能会重新激活。
单核细胞是免疫细胞,在血液中循环约 3 天,然后进入身体各个部位的组织,包括大脑,在那里它们可以成熟为巨噬细胞。迄今为止,尚不清楚这些细胞中潜伏的 HIV 是否可以再次活跃起来并感染其他细胞。
“从长远来看,真正重要的是了解单核细胞如何促进组织巨噬细胞库,”该研究的资深作者、约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理学教授 Janice Clements 博士解释说。“如果单核细胞可以将病毒携带到大脑、肺或身体的其他部位,并感染自我更新且几乎无限期存活的常驻巨噬细胞,那将是一个真正的问题。”
在这项研究中,Veenhuis、Clements 和同事们首先测量了 30 名 HIV 参与者样本中骨髓细胞中的 HIV DNA,所有这些人的病毒都受到了抑制,并且已经接受了至少 5 年的抗逆转录病毒治疗。他们在单核细胞和巨噬细胞中发现了可检测水平的 HIV 遗传物质,尽管这些水平远低于在 CD4 T 细胞中观察到的水平。在一些参与者中,在单核细胞中发现的 HIV 遗传物质是完整的,这表明如果重新激活它可能能够感染其他细胞。
然后,他们使用他们开发的新定量方法直接测量骨髓细胞中发现的 HIV 的病毒传播。研究人员从 10 名参与者的血液样本中分离出单核细胞,并在含有抗逆转录病毒药物的培养物中培养单核细胞,以复制参与者的基线身体状态。在单核细胞分化成巨噬细胞后,研究人员引入了一种免疫激活剂,然后加入新鲜的白细胞,让病毒扩散到新的细胞中。
在接下来的 12 天内,研究人员多次从细胞培养物中收集样本。他们在整个过程中包括检查点,以确保受感染的 CD4 T 细胞不会干扰他们的测量。
结果表明,10 名参与者中有 5 名的培养物在单核细胞衍生的巨噬细胞中检测到 HIV 遗传物质,这些巨噬细胞可以重新激活以感染其他细胞并产生更多病毒。在单核细胞衍生的巨噬细胞中具有这些可重新激活的 HIV 储库的参与者具有更高的 HIV DNA 物质总体水平。
来自三名参与者的后续数据表明,这个病毒库可以长期存在,潜伏 HIV 数月至数年。这些储库是稳定的,并且可以随着时间的推移重新激活,这表明如果抗逆转录病毒治疗中断,单核细胞衍生的巨噬细胞可能会导致病毒反弹。
研究人员指出,这项研究规模较小,而具有更多不同参与者池的更大规模研究对于准确估计骨髓细胞中潜伏 HIV 的人的比例至关重要。研究随时间补充单核细胞库的机制是本研究的关键下一步。
“这些发现强调了扩大 HIV 治疗工作范围的重要性,”美国国家心理健康研究所所长、医学博士、哲学博士 Joshua A. Gordon 说。“从只关注 CD4 T 细胞转向同时考虑 CD4 T
Bosulif 博舒替尼如何治疗慢性粒细胞白血病?
Bosulif(bosutinib 一水合物)是一种小分子化疗药物,用于治疗患有一种称为慢性粒细胞白血病(CML) 的癌症的成人。它是一种酪氨酸激酶抑制剂。
什么是慢性粒细胞白血病?
CML,也称为慢性粒细胞白血病,是一种血液恶性肿瘤或血癌。它始于骨髓中的造血细胞。CML 影响骨髓细胞系的细胞,该细胞系由单核细胞、红细胞、血小板和粒细胞组成。粒细胞受 CML 的影响最大,它们是抗感染的白细胞。与其他癌症类型一样,CML 涉及这些细胞生长失控。
CML 通常是在 9 号染色体和 22 号染色体之间的细胞分裂过程中交换 DNA 时发生的,该过程称为易位。这导致 22 号染色体比应有的长度短,称为费城染色体。当 DNA 从一条染色体交换到另一条染色体时,也会形成一种促进细胞生长和分裂的异常基因,称为 BCR-ABL。BCR-ABL 基因产生一种称为酪氨酸激酶的蛋白质,Bosulif 靶向该蛋白质。
Bosulif 如何在 CML 中起作用——它的作用机制是什么?
Bosulif 是一种靶向化疗药物,通过阻止或减缓 CML 细胞的生长起作用。它通过抑制通常由 CML 细胞产生的 BCR-ABL 激酶起作用。除此之外,它还抑制 Src、Lyn 和 Hck,它们是 Src 激酶家族的一部分。
Tabrecta 能治愈肺癌吗?
不,Tabrecta 不能治愈肺癌,但在研究中,一些人看到他们的肿瘤缩小或消失超过一年。目前还没有治愈肺癌的方法,但您可能有资格接受可以减缓肿瘤生长并延长寿命的治疗。
- Tabrecta (capmatinib) 是一种口服片剂,经 FDA 批准用于治疗具有特定突变(MET 外显子 14 跳跃)的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者,这些突变是通过 FDA 批准的测试检测到的。
- Tabrecta 可用作首次治疗或用于先前接受过治疗的患者。它属于一类被称为激酶抑制剂的药物。
- 目前尚不清楚 Tabrecta 对儿童是否安全有效。
Venclexta (venetoclax) 如何用于 AML?
当用于治疗 AML(急性髓性白血病)时,Venclexta在前几天以递增剂量给药,从第四天开始维持剂量。确切的维持剂量取决于所用的组合药物,通常是氮杂胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷。例如:
- 第 1 天:Venclexta 100 毫克,每天一次
- 第 2 天:Venclexta 200 毫克,每天一次
- 第 3 天:Venclexta 400 毫克,每天一次
- 第 4 天开始:Venclexta 400mg 每天一次与氮胞苷或地西他滨联合使用或 Venclexta 600mg 每天一次与低剂量阿糖胞苷联合使用。
Venclexta 以这些剂量继续每天一次的给药周期,直到观察到疾病进展或不可接受的毒性。Venclexta 应与食物一起服用,并且每天大约在同一时间服用。片剂应整片吞服,吞服前不要压碎、咀嚼或弄碎。
Venclexta (venetoclax) 被批准用于治疗 75 岁或以上成人的 AML,或患有其他无法使用强化诱导化疗的疾病的患者。
请注意,Venclexta 在用于治疗 CLL(慢性淋巴细胞白血病)和 SLL(小淋巴细胞淋巴瘤)时有不同的剂量方案。
Venclexta 是如何工作的?
Venclexta 通过抑制 BCL-2 起作用,BCL-2 是一组蛋白质,负责通过抑制或诱导细胞凋亡来调节细胞死亡。细胞凋亡是细胞死亡的一种有序形式,其中细胞内容物被“包装”以供免疫细胞收集。它不同于细胞因受伤而死亡的方式。
在某些癌症中,例如 CLL(慢性淋巴细胞白血病)和 AML(急性髓性白血病),CLL 和 AML 细胞表面存在大量 BCL-2。BCL-2 的这种过度表达使肿瘤细胞能够存活更长时间,并且与化疗治疗的耐药性有关。实验室研究表明,Venclexta 与这种蛋白质结合并杀死癌性 CLL 和 AML 淋巴细胞。
美国 FDA 咨询委员会一致投票赞成加速批准 Ionis 的 tofersen 治疗 SOD1-ALS
Ionis 宣布了美国食品和药物管理局 (FDA) 周围和中枢神经系统药物咨询委员会关于 tofersen 的会议结果,tofersen 是一种用于治疗超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的研究性反义药物。SOD1-ALS 是一种罕见的 ALS 遗传形式,会导致日常功能丧失并最终导致死亡。
关于这个问题,“现有证据是否足以得出结论,即接受 tofersen 治疗的患者血浆神经丝轻链 (NfL) 浓度的降低可能合理地预测 tofersen 治疗 SOD1-ALS 患者的临床益处?”,委员会一致投票赞成(9 票赞成,0 票反对)以考虑可能的加速批准。关于第二个问题,“来自安慰剂对照研究的临床数据和可用的长期扩展研究结果,以及来自对相关生物标志物的影响的额外支持结果(即血浆 NfL 浓度的变化和/或 SOD1 的减少) , 提供大量证据证明 tofersen 治疗 SOD1-ALS 患者的有效性?”,委员会投票 3(是),
此外,委员会讨论了这两个主题,并达成共识,即基于对 SOD1-ALS 患者 tofersen 的整体数据审查,获益-风险概况是有利的。
“我们对今天咨询委员会会议的结果感到鼓舞。如果获得批准,tofersen 将成为第一种针对家族性 ALS 已知病因的药物,这是一种毁灭性的神经退行性疾病,会降低运动功能并在诊断后两到五年内导致死亡, “Ionis 执行副总裁兼首席科学官 C. Frank Bennett 博士说。“Tofersen 是我们创新的神经治疗管道中的主要研究药物,旨在针对顽固性疾病的根本原因。我们正在努力推进这些项目,以潜在地使有需要的患者受益。”
咨询委员会提供非约束性建议供 FDA 考虑。托弗森治疗SOD1-ALS的新药申请已提交FDA加速审批。FDA 正在继续对托弗森进行审查,处方药用户费用法案( PDUFA )行动日期为 2023 年 4 月 25 日。
托弗森是一种研究性反义药物,正在被评估为 SOD1-ALS 的治疗方法。在患有这种疾病的人中,他们的 SOD1 基因突变会导致他们的身体产生一种有毒形式的 SOD1 蛋白。这种有毒蛋白质会导致运动神经元退化,导致进行性肌肉无力。Tofersen 旨在与 SOD1 mRNA 结合并减少 SOD1 蛋白的产生。
除了正在进行的 3 期 VALOR 研究的开放标签扩展外,tofersen 还在 3 期 ATLAS 研究中进行研究,该研究旨在评估在具有 SOD1 基因突变和疾病活动生物标志物证据的症状前个体中启动 tofersen 时是否可以延迟临床发作. 根据合作开发和许可协议,百健(Biogen)从 Ionis 获得了 tofersen 的许可。
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种罕见的进行性致命神经退行性疾病,会导致大脑和脊髓中负责控制随意肌肉运动的运动神经元丢失。ALS 患者会出现肌肉无力和萎缩,导致他们失去独立性,因为他们逐渐失去移动、说话、进食和最终呼吸的能力。ALS 患者的平均预期寿命为出现症状后三到五年。
多个基因与肌萎缩侧索硬化有关。基因检测有助于确定一个人的 ALS 是否与基因突变有关,即使是在没有该病家族史的个体中也是如此。目前,没有针对 ALS 的基因靶向治疗方案。SOD1-ALS 在所有 ALS 病例中的诊断率约为 2%,影响了美国约 330 人。虽然有批准用于广泛 ALS 的药物,但没有可用的治疗方法针对与
Lynparza 对前列腺癌的疗效如何?
Lynparza 还用于治疗具有某些遗传性或获得性异常基因(HRR 基因突变)的转移性前列腺癌,这些基因不再对先前的治疗或手术有反应。
- 在对患有 BRCA1、BRCA2 或 ATM 基因突变的男性进行的研究中,Lynparza 使无癌症进展或死亡的中位时间翻了一番,达到 7.4 个月,而激素治疗 enzalutamide (Xtandi) 或阿比特龙 (Yonsa, Zytiga) 为 3.6 个月。
- 总体而言,服用 Lyparza 的 162 名男性中有 56 名 (35%) 没有出现疾病进展或死亡,而服用恩杂鲁胺或阿比特龙的 83 名男性中有 15 名 (18%) 没有出现疾病进展或死亡。
- 33% 的服用 Lynparza 的男性发现他们的肿瘤缩小,而服用恩杂鲁胺或阿比特龙的男性只有 2%。
- 与恩杂鲁胺或阿比特龙相比,Lynparza 将死亡风险降低了 31%。患者在开始使用 Lynparza 后的中位生存时间为 19.1 个月,而服用恩杂鲁胺或阿比特龙的患者为 14.7 个月。
Keytruda的成功率是多少?
关键点
- 总的来说,PD-1 免疫检查点抑制剂如 Keytruda 已被证明可以显着延长某些癌症类型患者的总生存期 (OS)。
- 但重要的是要知道这些癌症治疗方法并不适用于所有人。
- Keytruda 的成功率取决于您所患癌症的类型、癌症的分期、您之前的治疗、您的整体健康状况以及许多其他因素。
- 癌症治疗总是因人而异,您所经历的可能与其他人不同。只有治疗癌症的医生才能回答 Keytruda 对您的疗效。
Keytruda ( pembrolizumab ) 是一种处方药,用于治疗多种不同类型的癌症,包括实体瘤和血癌。它可以单独使用或与其他药物联合使用,用于治疗晚期癌症、已在体内扩散的癌症或对治疗不再有反应的癌症。
Keytruda 用于癌症,例如:
- 黑色素瘤或默克尔细胞癌(严重皮肤癌的类型)
- 鳞状细胞癌
- 肺癌
- 头颈癌
- 经典霍奇金淋巴瘤
- 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
- 肾癌、膀胱癌和泌尿道癌
- 肝癌
- 子宫颈癌或子宫癌
- 子宫内膜癌
- 晚期胃癌或食道癌
- 三阴性乳腺癌
- 实验室测试证明具有某些特定 DNA 突变的一种癌症,包括结直肠癌
在 Keytruda 获准治疗的癌症类型的临床研究中,研究人员对患者进行了研究,以更好地了解 Keytruda 的疗效和副作用。这些研究结果有助于告知您和您的医生哪种治疗可能最适合您。向您的医生询问评估您的特定癌症类型的 Keytruda 研究的成功率。
例如,FDA 批准用于 Keytruda 治疗的三种癌症是非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤(一种严重的皮肤癌)和膀胱癌。以下是其中一些研究的成功率。
晚期非小细胞肺癌(晚期 NSCLC)
当用作初始疗法时,Keytruda + 化疗已被证明可以帮助晚期非鳞状NSCLC患者比单独使用化疗延长寿命。
在一项研究中,接受 Keytruda + 化疗的患者中有一半在 8.8 个月时还活着,癌症没有扩散、生长或恶化,而仅接受化疗方案治疗的患者为 4.9 个月。接受 Keytruda
溃疡性结肠炎的主要原因是什么?
溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病 (IBD),其确切病因尚不清楚。有几个主要因素似乎在溃疡性结肠炎的发展中起作用,包括:
- 免疫反应异常
- 遗传学
- 微生物组
- 环境因素
免疫反应异常
免疫系统有助于保护身体免受感染,释放白细胞来消灭入侵者。这个过程会在受影响的区域引起炎症——发红和肿胀,一旦感染得到处理,炎症就会消退。
人们认为异常的免疫反应会导致溃疡性结肠炎的发展,并且已经提出了几种理论。
可能是免疫系统攻击参与消化的有益细菌,导致直肠和结肠发炎。
也有人提出,这可能是免疫系统在处理感染后没有“关闭”的问题,导致慢性炎症、溃疡、肠壁增厚和其他症状。
已经提出的另一个可能的原因根本不涉及传染源,但表明免疫系统故障可能是溃疡性结肠炎的原因。
遗传学
溃疡性结肠炎可以在家族中遗传,某些基因被认为会增加一个人患上这种疾病的风险。已经确定了大约 30 个与溃疡性结肠炎相关的基因。
研究表明,如果您的一级亲属患有溃疡性结肠炎,那么您患这种病的风险是普通人群的四倍。
在来自某些种族背景的人中,这种情况也更常见。例如,在犹太人口中溃疡性结肠炎的发病率更高。
微生物组
与没有这种情况的人相比,IBD 患者的微生物组(包括细菌、病毒和真菌在内的微生物)被发现有助于消化。
当涉及溃疡性结肠炎时,肠道中好细菌和坏细菌之间的不平衡可能是一个促成因素。
环境因素
环境因素 - 一个人的周围环境和身体外的因素 - 被认为在溃疡性结肠炎的发展中发挥作用。目前正在研究环境因素(如饮食、药物和污染)如何与免疫系统、基因和人体微生物相互作用,从而可能导致溃疡性结肠炎。
研究表明,使用异维A酸(Absorica、Amnesteem、Claravis、Myorisan、Sotret、Zenatane)可能与溃疡性结肠炎有关,但尚不清楚服用异维A酸是否真的会导致溃疡性结肠炎。
仍然需要更多的研究来揭示可能导致溃疡性结肠炎的环境因素,但我们所知道的是,溃疡性结肠炎似乎在卫生条件改善和细菌接触减少的国家更常见。
如果您患有溃疡性结肠炎,可能会加重症状的因素
- 压力
- 食物敏感性
- 酒精
- 非甾体抗炎药
以前认为压力大的生活方式或某些食物过敏可能会导致溃疡性结肠炎,但研究并未发现事实如此。虽然它们不会引起溃疡性结肠炎,但压力和食物敏感性可能会加重某些患者的症状。
饮酒是不会引起溃疡性结肠炎的另一个因素,但它也会使症状恶化。使用非甾体类抗炎药,如布洛芬 (Advil、Motrin IB) 和萘普生 (Aleve),也可能会加重症状。
Prolia 会削弱您的免疫系统吗?
是的,Prolia (denosumab) 似乎确实会削弱您的免疫系统。研究表明,服用 Prolia 的人患严重感染并导致住院的风险增加,包括皮肤、腹部、泌尿道和耳朵的严重感染。服用 Prolia 的人患心内膜炎(心脏内膜感染,通常涉及心脏瓣膜)的风险也增加。同时服用免疫抑制剂(如泼尼松或环孢菌素)或免疫系统受损的人可能面临更高的风险。
医生可能需要考虑在出现严重感染的人群中停用 Prolia。
Prolia 如何削弱免疫系统?
专家们不确定 Prolia 如何削弱免疫系统,但怀疑它与其工作方式有关,即通过抑制 RANKL。RANKL 是破骨细胞工作所需的一种蛋白质。Prolia 阻止 RANKL 与其受体 RANK 结合,从而减少新破骨细胞的发育并减少骨质破坏、骨质流失、骨痛和其他骨骼并发症。
RANKL 和 RANK 也在免疫系统细胞中表达,包括活化的 T 淋巴细胞、B 细胞和树突状细胞。RANKL 激活 RANK 被认为在淋巴结的发育中起着关键作用,并且对于 T 细胞的生长和树突状细胞的功能也是必不可少的。RANKL 还增强树突状细胞的存活和抗原的呈递。
这意味着 Prolia 对 RANKL 的抑制可能会改变一个人的免疫功能并增加他们对感染的易感性。
Xtandi 工作多长时间?
Xtandi(恩杂鲁胺)是一种用于治疗晚期前列腺癌的激素疗法。它用于治疗尚未扩散但不再对旨在降低睾丸激素的疗法产生反应的前列腺癌。它还用于治疗转移性前列腺癌或已扩散到身体其他部位的前列腺癌。
对于尚未扩散或仅局部扩散的前列腺癌男性,五年生存率接近 100%。然而,在前列腺癌已经扩散到身体周围远处的情况下,五年生存率为 31%。
Xtandi 用于改善患有晚期前列腺癌的男性的总体存活率并延缓癌症的进展。
Xtandi 治疗时长 - 您可以服用多长时间?
Xtandi 以胶囊或片剂的形式出现,每天与促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或双侧睾丸切除术一起服用一次。
通常服用 Xtandi 直到前列腺癌开始进展或扩散(转移),或者直到患者由于其引起的副作用或不良事件而不能再耐受治疗。
请参阅下表,了解各种临床试验的详细信息,了解患者在接受 Xtandi 治疗后出现疾病进展迹象所需的时间长度。
Xtandi 多长时间有效?
在临床试验中,Xtandi 可有效延缓晚期前列腺癌患者的疾病进展时间。在之前未接受过化疗的男性中,Xtandi 也能有效延迟对细胞毒性化疗药物治疗的需求。
在临床试验期间,定期进行放射成像以了解疾病进展。还测量了 PSA(前列腺特异性抗原)水平。
研究名称 | 结果 |
PROSPER 试验——在患有非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRP) 的男性中,Xtandi 对比安慰剂 | Xtandi 治疗导致中位无转移生存时间为 36.6 个月,而安慰剂组为 14.7 个月(95% CI 0.24-0.35;p<0.001)。在治疗无效和前列腺癌开始扩散之前,接受 Xtandi 治疗的男性存活时间更长。与安慰剂治疗的患者相比,接受 Xtandi 治疗的男性转移或死亡风险降低 71%。Xtandi 组至首次使用后续化疗的时间为 39.6 个月,而安慰剂组为 17.7 个月(p<0.001)。 |
AFFRIM 试验——Xtandi 与安慰剂在化疗后转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的对比 | Xtandi 治疗导致无进展生存期比安慰剂更长(8.3 个月对 2.9 个月,p<0.001)。 |
PREVAIL 试验——Xtandi 与安慰剂在未接受化疗的 mCRPC 男性中的对比 | 在 Xtandi 治疗的患者中观察到 12 个月的无进展生存率为 65%,而接受安慰剂的患者为 14%。Xtandi 治疗也有助于延缓对细胞毒性化疗的需求。Xtandi 组开始化疗的中位时间为 28 个月,而安慰剂组为 10.8 个月(p<0.001)。 |
TERRAIN 试验- Xtandi 与 Casodex(比卡鲁胺)在患有 mCRPC 的男性中的对比 | 与 Casodex 治疗相比,Xtandi 治疗改善了中位影像学无进展生存期(15.7 个月对 5.8 个月,p<0.0001)。 |
ARCHES 试验——Xtandi 对比安慰剂治疗转移性去势敏感前列腺癌 (mCSPC) | 与接受安慰剂治疗的男性相比,接受 Xtandi 治疗的男性未达到中位影像学无进展生存时间,后者为 19 个月。与安慰剂相比,Xtandi 治疗显着降低放射学进展或死亡的风险(风险比,0.39,CI 95% 0.30 至 0.50,p<0.001)。 |