和记医药（中国）有限公司宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）授予呋喹替尼和信迪利单抗（一种 PD-1 抗体）联合用药突破性疗法认定（BTD），用于治疗至少一种铂类疗法失败的患有 pMMR1 肿瘤的晚期子宫内膜癌（EMC）患者。一项关于在中国接受过治疗的晚期 EMC 患者可能注册该组合的研究最近已完成入组。
这是一项多中心、开放标签的临床研究，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗的疗效和安全性。入选标准包括那些在接受铂类化疗后出现疾病复发、疾病进展或 3 级或以上严重不良事件的 EMC 患者。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及药代动力学（PK）评估。共有 142 名既往接受过治疗的晚期 EMC 患者入组。其他详细信息可在 ClinicalTrials.gov 上找到，使用标识符 NCT03903705。
该试验的良好结果可能会导致在 2024 年上半年向 NMPA 提交该治疗方案的监管批准。
NMPA 向那些治疗危及生命的疾病或没有有效治疗方案的严重病症的新药授予 BTD，且临床证据表明其比现有疗法具有显着优势。提交新药申请（NDA）时，具有 BTD 的候选药物可能会被考虑获得有条件批准和优先审查。这表明针对该疾病适应症的疗法的开发和审查可能会加快，以更快地解决患者未满足的需求。
EMC 是一种始于子宫的癌症。在全球范围内，估计有 417,000 人被诊断为 EMC，并在 2020 年导致约 97,000 人死亡。在中国，估计有 82,000 人被诊断为 EMC，并在 2020 年导致约 17,000 人死亡。尽管早期 EMC 可以通过手术切除，但复发性和/或转移性 EMC 仍然是一个未满足需求的领域，其结果不佳且治疗选择有限。
呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体 (VEGFR) -1、-2 和 -3 抑制剂。VEGFR抑制剂在阻断肿瘤血管生成中发挥着关键作用。呋喹替尼旨在提高激酶选择性，旨在最大限度地减少脱靶毒性、提高耐受性并提供更一致的靶点覆盖。迄今为止，呋喹替尼在患者中普遍具有良好的耐受性，并且正在研究与其他抗癌疗法的组合。
呋喹替尼于2018年9月获得国家药监局批准上市，并于2018年11月在中国上市，商品名为爱优特，用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌（CRC）患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。自 2020 年 1 月起，呋喹替尼已被列入国家医保药品目录 (NRDL)。
呋喹替尼用于以下研究用途的安全性和有效性尚未确定，并且不能保证其将获得卫生当局的批准或在任何国家针对所研究的用途进行商业化销售。
向美国食品和药物管理局 (FDA) 滚动提交的新药申请 (NDA) 已于 2023 年 5 月被接受并获得优先审查，处方药使用者付费法案 (PDUFA) 日期为 2023 年 11 月 30 日。向欧洲药品管理局 (EMA) 提交的申请于 2023 年 6 月得到验证，向日本药品和医疗器械管理局 (PMDA) 提交的申请预计将于 2023 年完成。向 FDA 和 EMA 提交的申请包括 III 期结果FRESCO-2 试验以及在中国进行的 III 期 FRESCO 试验的数据。FRESCO-2 是一项在美国、欧洲、日本和澳大利亚进行的全球 III 期多区域临床试验 (MRCT)，在既往接受过治疗的转移性 CRC 患者中研究呋喹替尼加最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂加 BSC 的比较。FRESCO-2 试验达到了其主要和关键次要终点，分别显示 OS 和 PFS 显着且具有临床意义的改善。迄今为止，呋喹替尼在患者中普遍具有良好的耐受性 (NCT04322539)。
2023年4月，国家药监局受理了呋喹替尼联合紫杉醇治疗二线晚期胃癌或胃食管交界腺癌的新药上市申请。NDA 包括 III 期 FRUTIGA 试验的结果，该试验是在中国进行的一项研究，旨在评估呋喹替尼联合紫杉醇与紫杉醇单药治疗在该患者群体中的疗效。其双主要终点是 PFS 和 OS。该试验在统计学和临床意义水平上达到了 PFS 终点，虽然中位 OS 有所改善，但 OS 终点没有统计学意义。包括 ORR、DCR 和缓解持续时间 (DoR) 在内的次要终点也显示出统计学上的显着改善。安全性与之前报道的研究 (NCT03223376) 一致。
和记医疗还在中国开发呋喹替尼，用于与抗 PD-1 单克隆抗体联合治疗多种其他实体瘤癌症。呋喹替尼已在中国境外授权给武田药品工业株式会社。和记医疗与礼来公司合作在中国销售呋喹替尼。
信迪利单抗在中国的商品名为达伯舒（信迪利单抗注射液），是信达生物与礼来公司共同开发的PD-1免疫球蛋白G4单克隆抗体。信迪利单抗是一种免疫球蛋白 G4 单克隆抗体，与 T 细胞表面的 PD-1 分子结合，阻断 PD-1/PD-L1 通路，重新激活 T 细胞杀死癌细胞。 8 信达生物目前正在进行 20 多项信迪利单抗临床研究，以评估其在多种癌症适应症中的安全性和有效性，其中包括 10 多项注册或关键临床试验。
在中国，信迪利单抗已获批7个适应症，6个适应症纳入国家医保目录。
Hutchmed 是一家创新型商业阶段生物制药公司。它致力于治疗癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化。