日前，美国克利夫兰诊所的研究人员将启动一项I期疫苗试验，该疫苗也有可能成为有史以来第一种预防三阴性乳腺癌的疫苗。

推进试验的决定是在美国食品和药品监督管理局(FDA)批准其研究性新药(IND)申请之后做出的，FDA批准了克利夫兰诊所及其合作伙伴Anixa Biosciences继续进行乳腺癌疫苗的研发。该研究将评估被诊断出患有早期三阴性乳腺癌的患者可以耐受疫苗的最大剂量，并分析疫苗将如何优化身体的免疫反应，该试验预计将于2022年9月完成。

尽管三阴性乳腺癌仅发生在约10%至15%的乳腺癌病例中，但是该类型乳腺癌具有很高的死亡率和复发率。该疫苗可以针对性作用于α-乳清蛋白(一种乳腺特异性泌乳蛋白)，该蛋白在患有该疾病的患者中具有很高水平的表达，但随着乳腺组织年龄的增长会逐渐消失。通过激活针对这种蛋白质的免疫系统，研究者们相信有可能阻止表达这种蛋白质的肿瘤形成。

在此前长达20年的研究当中，研究人员已经在动物研究中证实，训练患者的免疫系统针对产生α-乳清蛋白的细胞，既可以抑制乳腺肿瘤的生长，甚至可以从一开始就阻止乳腺肿瘤的出现。克利夫兰诊所勒纳研究所免疫学家、该疫苗的主要发明者Vincent Tuohy博士在一份声明中表示，此次转化研究计划侧重于开发疫苗来预防女性面临的年龄相关疾病，如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌，如果试验取得成功，这些疫苗有可能改变临床上控制成人发病的癌症的方式，并以某种方式提高预期寿命与儿童疫苗接种计划产生的影响相似。

值得注意的是，此次I期试验得到了美国国防部的资助。试验将研究18至24名在过去几年内接受过早期三阴性乳腺癌治疗，并被诊断为无肿瘤但具有高风险的患者。参与者将每隔两周共计施打三剂乳腺癌疫苗。此前的试验数据显示，将相同的疫苗应用于其他肿瘤类型的治疗潜力也很大。

此次开展的I期乳腺癌研究也正是基于Tuohy博士所做的临床前研究，该研究在小鼠模型中显示出了阳性免疫反应。同一项研究还观察到，单次接种疫苗可以预防小鼠的乳腺肿瘤并抑制已有肿瘤的生长，这项研究的细节也发表在了知名学术期刊Nature Medicine杂志上。除了这项试验之外，研究人员还计划对同一种乳腺癌疫苗进行另一项研究，参与者选取的是健康且没有患乳腺癌，但有患乳腺癌风险并自愿接受乳房切除术以降低风险的参与者。这些受试者通常会携带BRCA1或BRCA2中的基因突变，这使他们更容易患三阴性乳腺癌或任何其他类型的乳腺癌。

除了靶向定位α-乳清蛋白之外，业内也在研究其他潜在预防乳腺癌的疫苗机制，包括PLGA颗粒疫苗Riboxxim和GP2疫苗。PLGA颗粒疫苗Riboxxim是一种靶向DC细胞的新型可降解粒子抗癌疫苗，使用了已获批用于人体的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微粒，包裹着肿瘤蛋白和GMP级别的免疫系统启动子Riboxxim，其在实验中能够将肿瘤小鼠的治愈比例提高到75%，长期保护其免受肿瘤复发的影响。

GP2则是含有9个氨基酸的跨膜肽，来源于HER2/neu蛋白，该蛋白在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。GP2可以训练患者的T细胞识别并摧毁表达HER2/neu的癌症细胞，避免癌症复发。在GP2肿瘤疫苗的临床试验中，患者在5年的随访后，46例接受GP2联合GM-CSF治疗的乳腺癌患者5年无病生存期(DFS)为100%，而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂对照组患者为89.4%。