2016年5月17日，美国食品药品监督管理局批准批准nivolumab(由Bristol-Myers Squibb销售的Opdivo)用于治疗自体造血干细胞移植后复发或扩散的经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者 (HSCT)。

该批准是基于在复发或难治性cHL成年患者两项单臂、多中心的nivolumab试验。无论Reed-Sternberg细胞的PD-L1表达状态如何，试验均招募患者。 主要疗效终点是由独立的放射学检查委员会确定的客观反应率(ORR)，其他结果指标包括反应持续时间(DOR)。

该试验是在先前用自体HSCT和移植后brentuximab vedotin治疗的95名患者中进行并评估功效。患者有中位数为5个的系统治疗方案(范围：3,15)，接受中位数为17个剂量的nivolumab(范围：3,48)。单药nivolumab产生65%ORR(95%CI：55%，75%)，其中58%患者症状部分缓解和7%患者症状完全缓解。 反应时间中位数为2.1个月(范围：0.7至5.7个月)。 估计的DOR中位数为8.7个月。对263例复发或难治性cHL患者进行了安全性评估。 98%的患者接受了自体HSCT。 在批准的剂量表中，患者接受中位数为10个剂量的nivolumab(范围：1,48)。

最常见(至少20%患者)不良反应是疲劳，上呼吸道感染，咳嗽，发热和腹泻。 其他常见(至少10%患者)不良反应包括皮疹，瘙痒，肌肉骨骼疼痛，恶心，呕吐，腹痛，头痛，周围神经病变，关节痛，呼吸困难，输液相关反应，甲状腺功能减退或甲状腺炎。其他免疫介导的不良反应发生在1%至5%的患者中，包括皮疹，肺炎，肝炎，甲状腺功能亢进和结肠炎。21%的患者报告了严重的不良反应。据报道，1%至3%的患者中最常见的SAE是肺炎，胸腔积液，肺炎，发热，输液相关反应和皮疹。

针对nivolumab同种异体HSCT的并发症，新的“警告和预防措施”已经发布。 移植相关的死亡已经发生，医护人员应密切关注患者的移植相关并发症的早期症状，如超急性移植物抗宿主病(GVHD)，严重急性GVHD，需要类固醇的发热综合征，肝静脉闭塞性疾病，以及其他免疫介导的不良反应。 FDA已要求制造商在nivolumab上市后进一步研究同种异体HSCT的安全性。

推荐的nivolumab剂量为每2周静脉注射3 mg / kg，直至疾病有进展或出现不可接受的毒性。

关于OPDIVO，我应该了解哪些最重要的信息?

OPDIVO是一种可以通过免疫系统治疗黑色素瘤，肺癌，肾癌或血癌的药物。

OPDIVO可以使您的免疫系统攻击您身体许多区域的正常器官和组织，并可能影响他们的工作方式。这些问题有时会变得严重或危及生命，并可能导致死亡。这些问题可能在治疗期间或治疗结束后的任何时候都有可能发生。当OPDIVO与ipilimumab联合使用时，其中一些问题可能会更常发生。

如果您出现以下的任何症状或这些症状加重，请立即联系您的医护人员：

肺部问题(肺炎)。 症状可能包括：

新的或恶化的咳嗽·

胸痛·

呼吸短促

肠道问题(结肠炎)可导致肠道撕裂或漏洞。 症状可能包括：

腹泻(稀便)或排便比平常更多

大便中有血液或黑色、柏油状、粘稠的粪便

严重的胃部(腹部)疼痛或压痛

肝脏问题(肝炎)。 症状可能包括：

皮肤或眼睛发白变黄

严重的恶心或呕吐

胃部右侧疼痛(腹部)

嗜睡

深色尿液(茶色)

比正常情况更容易出血或瘀伤现象

感觉不像平时那么饿

激素腺问题(特别是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺)。症状可能包括：

不会消失的头痛或异常的头痛

极度疲倦

体重增加或体重减轻

头晕或昏厥

脱发

感觉冷

便秘

声音低沉

口渴或尿量过多

情绪或行为的变化，例如性欲减退，易怒或健忘

肾脏问题(肾炎和肾衰竭)。 症状可能包括：

尿量减少·

尿液中有血

脚踝肿胀

食欲不振

皮肤问题。 症状可能包括：

皮疹

瘙痒

皮肤起泡

口腔溃疡或其他粘膜溃疡

大脑炎症(脑炎)。 症状可能包括：

头痛

发烧

疲倦或虚弱

晕眩

记忆方面的问题

嗜睡

出现幻觉或幻听

颈部僵硬

其他器官的问题。 这些问题的迹象可能包括：

视力的变化

严重或持续的肌肉或关节疼痛

严重的肌肉无力

立即就医可能会防止这些问题变得更加严重。

您的医护人员将在OPDIVO治疗期间检查您是否出现上述症状;

您的医护人员可能会用皮质类固醇或激素替代药物进行治疗;

如果您有严重的副作用，您的医护人员可能还需要延迟或完全停止OPDIVO治疗。

什么是OPDIVO?

OPDIVO是一种处方药，用于治疗：

黑色素瘤(一种皮肤癌)，已经扩散或无法通过手术切除(即晚期黑色素瘤)。您可以单独或与ipilimumab联合使用OPDIVO。

晚期肺癌(称为非小细胞肺癌)，已经传播或成长，并且尝试过含有铂的化疗，但它不起作用或不再起作用。如果你的肿瘤有一个异常的EGFR或ALK基因，你也已经尝试过其他FDA批准的方法治疗这些异常基因的肿瘤，但它不起作用或不再起作用，可以使用OPDIVO进行治疗。

肾癌(肾细胞癌)，当您的癌症在用其他癌症药物治疗后仍然继续扩散或生长时，可以使用OPDIVO进行治疗。

经典霍奇金淋巴瘤，您的癌症在使用你自己的干细胞(自体)的干细胞移植后复发或传播，并且您在干细胞移植后使用了药物brentuximab vedotin(Adcetris®)，可以使用OPDIVO进行治疗。

注：目前尚不清楚OPDIVO对18岁以下儿童是否安全有效。

在使用OPDIVO进行治疗之前，我应该告诉我的医护人员什么?

在您接受OPDIVO治疗之前，请告知您的医务人员：

是否有免疫系统方面问题，如克罗恩、溃疡性结肠炎或狼疮

是否进行了器官移植手术

是否有肺部或呼吸问题

是否有肝脏问题

是否正在进行其他治疗

是否怀孕或计划怀孕。(OPDIVO会伤害未出生的宝宝)

能够怀孕的女性应在使用OPDIVO治疗期间和结束之后的至少5个月内采取有效的避孕方法。(请与您的医护人员讨论在此期间可以使用的避孕方法)

如果您在使用OPDIVO治疗期间怀孕，请立即告诉您的医护人员。

是否正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚OPDIVO是否会进入您的母乳，所以在治疗期间请不要进行母乳喂养。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

(在您获得新药时，保留一份药物清单，以便告知您的医护人员)

我将会接受怎样的OPDIVO治疗?

您的医护人员将在60分钟内给您静脉注射(IV)OPDIVO;

OPDIVO通常每2周给药一次;

当与ipilimumab联合使用时，通常每3周总共给予4剂OPDIVO。Ipilimumab将会在同一天给予。之后，OPDIVO将每两周单独给药一次;

您的医护人员将决定您需要多少剂量进治疗;

您的医护人员将进行血液检查以观察相关副作用情况。

如果您错过任何治疗，请尽快致电您的医护人员进行重新安排预约。

OPDIVO可能产生的副作用是什么?

OPDIVO可引起严重的副作用，包括：

参见“关于OPDIVO，我应该了解哪些最重要的信息”

严重的输液反应。

如果您在输入OPDIVO期间出现这些症状，请立即告诉您的医生或护士：

发冷或发抖

瘙痒或皮疹

呼吸困难

头晕

发烧

眩晕

进行OPDIVO治疗后使用供体干细胞(同种异体)的干细胞移植会导致并发症。这些并发症可能很严重，甚至可能会导致死亡。如果您进行同种异体干细胞移植，您的医护人员将会监测您是否有并发症迹象。

单独使用OPDIVO治疗黑色素瘤的患者最有可能出现的副作用包括：

疲倦

肌肉、骨骼和关节疼痛

腹泻

皮疹

皮肤瘙痒

恶心

OPDIVO与ipilimumab联合使用时最常见的副作用包括：

疲倦

腹泻

发烧

呼吸急促

皮疹

恶心

呕吐

使用OPDIVO治疗时，非小细胞肺癌患者最常出现的副作用包括：

疲倦

肌肉、骨骼和关节疼痛

食欲不振

咳嗽

便秘

使用OPDIVO治疗时，肾细胞癌患者最常出现的副作用包括：

疲倦

呼吸急促

肌肉、骨骼和关节疼痛

食欲不振

咳嗽

恶心

腹泻

便秘

皮疹

使用OPDIVO治疗时，经典霍奇金淋巴瘤患者最常出现的副作用包括：

疲倦

上呼吸道感染

发烧

腹泻

咳嗽

注：这些并非OPDIVO的所有副作用，请向您的医护人员咨询更多相关信息。

OPDIVO的成分是什么?

活性成分：nivolumab

非活性成分：甘露醇，戊烯酸，聚山梨醇酯，氯化钠，柠檬酸钠二水合物和注射用水。 可能含有盐酸和/或氢氧化钠。

OPDIVO的临床疗效和安全性

基于剂量/暴露效力和安全关系的建模，在每2周240mg的OPDIVO剂量或每2周3mg / kg之间，在功效和安全性方面没有显著的临床差异。 另外，基于这些关系，在晚期黑色素瘤和RCC中，每4周一次剂量为480mg，或者每2周一次为3mg / kg，OPDIVO剂量之间没有显著的临床差异。

OPDIVO储存时需要特殊的注意事项

储存在冰箱(2℃-8℃)中

不能使其冻结

储存在原始包装中，以防止光线照射

OPDIVO的保质期

未开封的小瓶：

40 mg / 4 mL和100 mg / 10 mL样品瓶：3年

240毫克/ 24毫升小瓶：2年

开封后：从微生物学的角度来看，一旦打开，该产品应立即输注或稀释后注入;

如果不立即使用，已经证明OPDIVO的理化性质在2°C至8°C避光24小时内具有稳定性，在20°C-25°C和室内光下最多8小时。