Aytu BioPharma, Inc. 是一家专注于开发和商业化新型疗法的制药公司，宣布美国专利商标局已为 AR101/Enzastaurin 颁发了一项新专利，第 11,273,148 号（“’148 专利”）。这项名为“针对遗传性主动脉瘤病症的靶向表观遗传治疗”的专利涵盖了遗传性主动脉瘤和其他 TGFß 基因调节改变的疾病（包括 Ehlers-Danlos 综合征）的靶向表观遗传治疗方法。这是第一个支持该组合的已发布专利，假设专利期限没有延长，有效期为 2038 年 8 月。

“第一个支持该组合的专利发布是一个重要的里程碑，因为我们构建了一个支持 AR101 的广泛的全球知识产权套件。这是提交的多个专利家族中的第一个，这些专利家族共同旨在为我们的全球带来知识产权的广度和深度专利套件，”Aytu BioPharma 首席执行官 Josh Disbrow 说。“这项已颁发的专利支持了许多遗传性血管疾病的广泛潜在临床应用，包括血管 Ehlers-Danlos 综合征 (VEDS)，为此我们正在推进 AR101作为初步适应症。我们希望在 VEDS 中推进 AR101和剂量的预防试验到 2023 年初，第一位患者。”

VEDS 是 Ehlers-Danlos 综合征的严重亚型，影响全世界 50,000 人中的 1 人，并且由 COL3A1 基因的致病变异引起，该基因编码 III 型前胶原蛋白链，这是血管壁和中空器官中的主要蛋白质。25% 的 VEDS 患者在 20 岁时首次出现并发症，超过 80% 的患者在 40 岁时出现至少一种并发症。VEDS 是一种毁灭性的疾病，VEDS 患者的中位寿命为 51 岁. 目前还没有批准的 VEDS 疗法。

AR101（enzastaurin）是一种口服可用的研究性一流小分子、丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，可抑制 PKC β、PI3K 和 AKT 通路。AR101已在超过 3,300 名患者中进行了研究，涉及一系列实体和血液肿瘤类型。约翰霍普金斯大学医学院遗传医学教授兼 William S. Smilow 马凡综合征中心主任 Hal Dietz 博士开发了第一个模拟人类状况并概括 VEDS 的临床前模型。这种敲入小鼠模型具有在 VEDS 患者中最普遍的相同基因突变，并且在血管事件的时间和位置上都代表了人类状况。该模型产生了相同的结构组织学和机械特性，无偏见的研究结果表明，单独的结构不会导致血管事件。通过主动脉的高通量 RNA 测序进行的客观比较转录分析显示了过度 PKC/ERK 细胞信号传导的分子特征，这是疾病的驱动因素。PKC 抑制在多个临床前模型中被证明是有效的，并且可以防止因血管破裂而导致的死亡。

AR101在美国和欧洲都获得了孤儿药指定，允许在美国拥有七年的市场独占权，在欧洲拥有十年的市场独占权。美国 FDA 已授予 AR101快速通道指定。AR101 受到一套已发布的美国专利和多项在全球主要市场正在申请的专利的保护，这些专利已获得约翰霍普金斯大学的许可，最早的优先权日期为 2017 年 3 月

。Dietz 博士是 Aytu 的顾问，是其科学顾问委员会主席。此安排已由约翰霍普金斯大学根据其利益冲突政策进行审查和批准。

PREVEnt 试验是一项全球注册研究，将研究 enzastaurin 作为 COL3A1确诊 VEDS 的日常治疗，并在美国和欧洲约 34 个地点的随机对照研究中评估安全性和有效性。该公司预计将在大约 30 个月内招募约 260 名患者，并按 1:1 与标准护理进行随机分组。主要终点将是与 VEDS 相关的医疗干预的时间。我们预计到 2023 年初将给第一位患者给药

。Aytu BioPharma 是一家制药公司，拥有商业处方疗法和消费者健康产品组合，以及专注于治疗罕见的儿科发病疾病的不断增长的疗法管道。