POSEIDON III 期试验大约四年随访后的更新结果显示，在阿斯利康的 Imfinzi (durvalumab) 和四个周期的化疗中加入有限疗程的曲美木单抗后，与单独化疗相比，总生存期 (OS) 持续改善。 IV期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。其他事后探索性分析继续显示，在 STK11、KEAP1 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者以及肿瘤为 PD-L1 阴性（肿瘤细胞少于 1%表达）。

这些最新结果在 2022 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 大会上公布（摘要 #LBA59）。

KRAS 突变是 NSCLC 中最常见的肿瘤生长驱动因素，发生在大约 25% 的患者中。具有 STK11 和 KEAP1 突变的 NSCLC 肿瘤通常与不良预后相关，并被归类为免疫学“冷”。KRAS 突变的 NSCLC 对免疫疗法有反应，但也可能有不良结果，特别是与 STK11 或 KEAP1 共突变相关时。

田纳西州纳什维尔田纳西州肿瘤学萨拉坎农研究所肺癌研究主任、POSEIDON III 期试验的首席研究员、医学博士梅丽莎约翰逊说：“转移性非小细胞肺癌是一种毁灭性的诊断，特别是对于癌症对化疗和免疫治疗等标准治疗反应较弱的患者。这些结果支持在 durvalumab 加化疗的基础上增加有限疗程的曲美木单抗，作为这些难以治疗的肺病患者的潜在新治疗选择癌症。”

AstraZeneca 肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 说：“这些在近四年的随访中更新的 POSEIDON 结果进一步表明，在 Imfinzi 加化疗中增加有限疗程的曲美木单抗可以改善转移性非小细胞肺癌患者，包括那些具有特定肿瘤突变的患者，他们对有效、耐受性良好的治疗的高度需求仍未得到满足。我们期待尽快为患者带来这种潜在的新治疗选择。”

这些最新数据显示，与单纯化疗相比，在 Imfinzi 加铂类化疗的基础上添加曲美木单抗 5 个周期的有限疗程可将总生存期提高 25%（风险比 [HR] 0.75；95% CI 0.63-0.88）。联合化疗的更新中位 OS 为 14 个月，而单独化疗为 11.7 个月。据估计，接受联合治疗的患者中有 25% 的患者在三年内存活，而单独接受化疗的患者为 13.6%。

STK11、KEAP1 和 KRAS 突变的 mNSCLC 患者在接受联合治疗时继续观察到 OS 改善趋势，这将死亡风险降低了 38%（基于 0.62 的 HR；95% CI 0.34-1.12 )、57%（基于 0.43 的 HR；95% CI 0.16-1.25）和 45%（基于 0.55 的 HR；95% CI 0.36-0.85）。该组合还延长了对 PD-L1 肿瘤细胞表达低于 1% 的患者的持续 OS 益处。由于样本量较小，应谨慎解释这些事后探索性亚组分析。

与之前的 POSEIDON III 期试验读数一致，这些更新结果中的 OS 获益似乎在非鳞状 NSCLC 组织学患者中使用曲美木单抗加 Imfinzi 和化疗更为明显。据报道，与单独化疗相比，非鳞状组织学患者的 OS 改善了 32%（HR 0.68；95% CI 0.55-0.85），联合治疗的更新中位 OS 为 17.2 个月，而化疗为 13.1 个月。估计有 31.4% 的接受联合治疗的非鳞状 NSCLC 患者在三年内存活，而单独接受化疗的患者为 17.3%。

Tremelimumab 加 Imfinzi 和化疗继续具有良好的耐受性，在大约四年的随访期间，根据收集的严重不良事件 (AE)，没有发现新的安全信号。研究人员评估，在 Imfinzi、tremelimumab 和化疗组中，27.6% 的患者发生任何级别的严重治疗相关 AE，而在单独化疗组中为 17.7%。导致死亡的治疗相关 AE 发生在联合治疗组 3.3% 的患者和化疗组 2.4% 的患者中。

这些更新的结果基于 2021 年 9 月在 2021 年世界肺癌大会 (WCLC) 上公布的主要无进展生存期 (PFS) 和 OS 结果，以及 STK11、KEAP1 或 KRAS 突变患者的事后探索性结果转移性非小细胞肺癌最近在 8 月的 WCLC 2022 上提出。

根据 POSEIDON 试验的结果，全球监管机构正在审查 Tremelimumab 联合 Imfinzi 和化疗在一线转移性 NSCLC 中的作用。

肺癌大致分为 NSCLC 和小细胞肺癌 (SCLC)，其中 80-85% 被归类为 NSCLC。在 NSCLC 中，患者被分类为鳞状细胞，占患者的 25-30%，或非鳞状细胞，最常见的类型占 NSCLC 患者的约 70-75%。IV期是肺癌的最晚期形式，通常被称为转移性疾病。大约 5% 的转移性 NSCLC 患者在确诊后可以存活 5 年。

POSEIDON 试验是一项随机、开放标签、多中心、全球 III 期试验，在 1,013 名转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗中，Imfinzi 加铂类化疗或 Imfinzi、tremelimumab 和化疗对比单独化疗。试验人群包括患有非鳞状细胞或鳞状细胞疾病和全范围 PD-L1 表达水平的患者。POSEIDON 排除了具有某些表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合的患者。

在实验组中，患者接受了 1,500mg 的 Imfinzi 或 Imfinzi 和 75mg Tremelimumab 的固定剂量治疗，每三周进行最多四个周期的化疗，然后每 4 周用 Imfinzi 进行一次维持治疗，或者 Imfinzi 和一种在第 16 周给予第五剂 75mg tremelimumab。相比之下，对照组允许多达六个周期的化疗。如果在诱导期给予培美曲塞维持治疗，非鳞状细胞癌患者的所有治疗组均被允许。几乎所有非鳞状细胞癌患者 (95.5%) 接受了培美曲塞和铂类药物治疗，而大多数接受化疗的鳞状细胞病患者 (88.3%) 接受了吉西他滨和铂类药物治疗。

主要终点包括 Imfinzi 加化疗组的 PFS 和 OS。关键次要终点包括 Imfinzi 加曲美木单抗和化疗组的 PFS 和 OS。由于 Imfinzi 加化疗和 Imfinzi、tremelimumab 和化疗的两个 PFS 终点均达到，预先指定的统计分析计划允许在 Imfinzi 加曲美木单抗和化疗组中测试 OS。该试验在包括美国、欧洲、南美、亚洲和南非在内的 18 个国家的 150 多个中心进行。

Imfinzi (durvalumab) 是一种人类单克隆抗体，可与 PD-L1 蛋白结合，阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫反应的抑制。

Imfinzi 是唯一获批的免疫疗法，可用于治疗放化疗后疾病未进展的不可切除的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC)，并且是基于 PACIFIC 的全球护理标准III 期试验。

Imfinzi 目前在多个国家被批准用于多种肿瘤类型，包括用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）；对于既往接受过治疗的晚期膀胱癌患者以及局部晚期或转移性 BTC 联合化疗（吉西他滨加顺铂）。

自 2017 年 5 月首次获批以来，已有超过 100,000 名患者接受了 Imfinzi 的治疗。

Imfinzi 组合已在多个其他癌症环境中显示出临床益处，在不可切除的晚期肝癌 (HIMALAYA)、转移性非小细胞肺癌 (POSEIDON) 和可切除的非小细胞肺癌 (AEGEAN) 中进行了积极的 III 期试验。来自 HIMALAYA 和 POSEIDON 的数据正在与全球卫生当局进行审查。

作为广泛开发计划的一部分，Imfinzi 正在作为单一疗法进行测试，并与其他抗癌疗法联合用于 SCLC、NSCLC、膀胱癌、几种 GI 癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其他实体瘤患者。 ?

Tremelimumab 是一种人单克隆抗体和潜在的新药，靶向细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 的活性。Tremelimumab 阻断 CTLA-4 的活性，促进 T 细胞活化，引发对癌症的免疫反应并促进癌细胞死亡。

除了 POSEIDON，tremelimumab 正在与 Imfinzi 联合进行测试，以跨越多种肿瘤类型，包括膀胱癌（VOLGA 和 NILE）、局部 HCC（EMERALD-3）和 SCLC（ADRIATIC）。

根据 HIMALAYA III 期试验的结果，全球监管机构也在审查 Tremelimumab 与 Imfinzi 联合治疗不可切除的晚期肝癌。