通用名;磷酸芦可替尼片

商品名;捷恪卫，Jakavi

英文名;Ruxolitinib Phosphate Tablets

捷恪卫成分:本品活性成份为磷酸芦可替尼。

化学名称： (R) -3-(4 -(7H -吡咯并 [2,3[2,3 -d] 嘧啶 -4-基)-1H -吡唑 -1-基)-3-环戊基丙腈 磷酸盐

分子式： C17 H18 N6·H 3PO 4

分子量： 404.36

本品辅料包括乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、聚维酮、胶态二氧化硅、硬脂酸镁

捷恪卫性状:本品为白色至类白色片

捷恪卫适应症:用于中危或高危的原发性骨髓纤维化(PMF)(亦称为慢性特发性骨髓纤维化)，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化(PPV-MF)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化(PET-MF)的成年患者，治疗相关疾病相关脾肿大或疾病相关症状。

捷恪卫规格:(1) 5mg ;( 2) 15mg ;( 3) 20mg (以芦可替尼计)

捷恪卫用法用量:

只有具备抗肿瘤药物应用经验的医生，方可使用本品治疗。

在开始本品治疗之前，必须进行全血细胞计数，包括白细胞分类计数。

初次使用本品时应每周监测一全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞分类计数4周后可每 2至 4周监测一次全血细胞计数直到本品剂量达到稳定，然后可以根据临床需要进行监测(参见[注意事项])

给药剂量

起始剂量

对于血小板计数在 100,000//mm3和 200,000/mm3之间的患者， 本品推荐起始剂量为每日两次， 每次 15mg 。对于血小板计数 。对于血小板计数 >200,000/mm3的患者，则推荐起始剂量为每日两次， 每次 20mg 。 对于血小板计数在 50,000/ mm 3和< 100,000/mm3之间的患者， 推荐最大起始剂量为每日两次，每次 5mg 。目前有关 5mg 每日两 次的研究数据有限，对于 5mg 每日两次剂量长期维持给药的疗效尚不确定，以 此剂量长期使用应当仅限于判断获益超过潜在风险的患者并 谨慎调整药物剂量 。

剂量调整

针对开始治疗时血小板计数不低于 100×10 9/L 的骨髓纤维化患者的血液学毒性的剂量调整指南

治疗中断和重新给药

当血小板计数低于 50 ×10 9/L 或中性粒细胞绝对计数( ANC )低于 0.5 ×10 9/L 时，中断治疗。当血小板计数恢复至 50 ×10 9/L 以上 且 ANC 恢复至 0.75 ×10 9/L 以上时，可重新给药。表 1说明了中断之后重新开始 本品 治疗 时可以给予 的最大允许剂量。

表1：骨髓纤维化：开始治疗时血小板计数不低于100×109/L的患者经因血小板减少中断之后重新开始本品治疗的最大起始剂量

当前的血小板计数 重新开始本品治疗的最大剂量*

≥125×109/L 20 mg每日2次

100至<125×109/L 15 mg每日2次

75至<100×109/L 10 mg每日2次，持续至少2周;如果可耐受，可以升高剂量至15 mg每日2次。

50至<75×109/L 5 mg每日2次，持续至少2周;如果可耐受，可以升高剂量至10mg每日2次。

<50×109/L 继续暂停

*显示的是最大剂量 。重新开始治疗时，从至少低于停药显示的是最大剂量 。

在因 ANC 低于 0.5 ×10 9/L 中断 治疗 之后 ，当 ANC 恢复至 0.75 ×10 9/L 以上 时， 从比治疗中断的前一周给药最大剂量 低 5mg 每日 2次的剂量、或从 5mg 每 日 1次的剂量开始重新给药，以剂量高者为准

减量

出现血小板计数降低时应当考虑按表 2中所述进行减量，其目的在于避免因为血小板减少而中断治疗。

表2：骨髓纤维化：开始治疗时血小板计数不低于100×109/L的患者血小板减少时的给药推荐

血小板计数 25 mg 20 mg 15 mg 10 mg 5 mg

每日2次 每日2次 每日2次 每日2次 每日2次

新剂量 新剂量 新剂量 新剂量 新剂量

100至<125×109/L 20 mg每日2次 15 mg每日2次 无变化 无变化 无变化

75至<100×109/L 10 mg每日2次 10 mg每日2次 10mg每日2次 无变化 无变化

50至<75×109/L 5 mg每日2次 5 mg每日2次 5 mg每日2次 5 mg每日2次 无变化

<50×109/L 暂停治疗 暂停治疗 暂停治疗 暂停治疗 暂停治疗

针对开始治疗时血小板计数不低于 100 ×10 9/L 的骨髓纤维化患者疗效不足时的剂量调整

如果 疗效 不足并且血小板和中性粒细胞计数都低，可以 以 5mg 每日 2次的 增 量逐渐将剂加，直 至最大剂量 25 mg 每日 2次。在治疗最初 4周之内不应增加剂量，增加频率不得高于每 2周 1次。对满足下列所有条件的患者可以考虑增加剂量：

a. 与治疗前基线相比未能达到触诊的脾脏长度缩小50%或经计算机断层扫描(CT)或核磁共振成像(MRI)测量的脾脏体积缩小35%;

b. 第4周时血小板计数超过125×109/L并且血小板计数从未低于100×109/L;

c. ANC水平超过0.75×109/L。

由于临床数据有限 ，采用 5mg 每日2次的剂量进行长期维持治疗并没有显示效果，并且以此剂量长期使用应当仅限于获益超过潜在风险的患者。如果治疗 6个月后没有出现脾脏缩小或症状改善，则终止本品治疗。

针对开始治疗时血小板计数为 50 ×10 9/L 至<100 <100×10 9/L 的骨髓纤维化患者的血液学毒性剂量调整

治疗中断和重新给药

当血小板计数低于25×10 9/L 或 ANC 低于 0.5×10 9/L 时，中断治疗。

当血小板计数恢复至 35×10 9/L 以上或 ANC 恢复至 0.75×10 0.75×10 9/L 以上时，可重 新给药。 从比 血小板计数低于 25×10 9/L 或者 ANC 低于0.5×10 9/L 导致中断药的前一周给药最大剂量 低 5mg 每日 2次的剂量、或从 5 mg 每日 1次的剂量 开始 重 新给药，以剂量高者为准 。

减量

当血小板计数低于 35×10 35×10 9/L 时，按表 3所述减少 所述减少 芦可替尼 的剂量

表3： 骨髓纤维化：针对开始治疗时血小板计数为50×109/L至<100×109/L的患者的血小板减少的剂量调整

血小板计数 给药推荐

<25×109/L • 中断给药。

25×109/L至<35×109/L • 减少剂量5 mg每日1次。

且在之前的4周内，血小板计数下降小于20% 若患者剂量为5 mg每日1次，则将剂量维持在5 mg每日1次上。

25×109/L至<35×109/L • 减少剂量5 mg每日2次。

且在之前的4周内，血小板计数下降不低于20% • 若患者剂量为5 mg每日2次，则将剂量减为5 mg每日1次。

• 若患者剂量为5 mg每日1次，则将剂量维持在5 mg每日

针对起始血小板计数为50 ×10 9/L 至<100 ×10 9/L 的的骨髓纤维化患者疗效 不足的剂量调整

在治疗最初 4周之内不得增加剂量，频率高于每 2周 1次。

如果出现了 开始治疗时血小板计数不低于 100 100×10 9/L 的骨髓纤维化患者 的 疗效不足 时，若满足以 下所有条件，则可以以5mg 每日 1次的增量将剂逐渐 增加，直 至最大剂量 10mg 每日 2次：

a) 血小板计数仍维持在不低于40×109/L，且

b) 在之前的4周内，血小板计数下降不超过20%

c) ANC大于1×109/L，且

d) 在之前的4周内，未因不良事件或血液学毒性导致减量或中断治疗。

超过 6个月的 持续 治疗 应限制在获益大于潜风险的患者上。如果治疗6个 月后没有出现脾脏缩小或症状改善，则终止本品治疗。

针对出血的剂量调整

若出血，则需中断治疗，无论目前的小板计数如何。一旦出血事件缓解 ， 如果 导致 出血的 原因已被控制， 可考虑以 原剂量重新开始治疗。若出血事件缓解 ， 但导致出血的原因仍存在， 可考虑以略低的剂量重新开始本品治疗。

治疗中止

只要患者的获益仍然超过对其带来风险，则可继续治疗。但是，如果自开始治疗至 6 个月后，脾脏体积没有缩小且症状改善，应中止治疗。

对于已经出现一定程度临床改善的患者，如果脾脏与基线体积相比增大 40% (大致相当于脾脏体积 增加 25% )，并且与疾病相关症状不再有实质性改善，建议应中止治疗。

与强效 CYP3A4 抑制剂或者氟康唑合并给药 时的剂量调整

当本品 与强效 CYP3A4 抑制剂或者 CYP2C9和 CYP3A4酶双重抑制剂 (例如氟康唑)合并使 用时，本品每日总剂量 应当减少约 50% ，每天给药两次 或在无法 达到每日两次给药时将频率减少为对应的一剂量 (参见[药物相互作用)。

当本品 与强效 CYP3A4 抑制剂或者 CYP2C9和 CYP3A4酶双重抑制剂 (例如氟康唑)合并使 用时，建议增加血液学参数(例如每周两次)以及与本品相关药物不良反应的 临床症状和体征的监测频率。

特殊人群

肾损伤患者

对轻度或者中肾损伤患，无需额外调整剂量。

如果患者存在重度肾损 伤(肌酐清除率小于 30ml/min )，应该根据血小板计数，将推荐起始剂量减少大约 50% ，每天给药两次。在 本品 治疗期间，应从安全 治疗期间，应从安全 性和疗效方面对患者进行密切监测。

有关 患有终末期肾病( 患有终末期肾病( ESRD ESRD)、正在接受血液透析的患者，如何 判断最佳给药方案面的数据有限。 基于此 人群中的现有数据 的药代动力学 /药效动力学模 拟表明 ，对于正在接受伴 血液透析的ESRD的患者，起始剂量是单次给药 15mg -20mg，仅在 血液透析当天完成后给药。如果患者的小板计数在100,000/mm3和 200,000/mm3之间，则单次给药剂量为 15mg ，如果患者的血小板 计数>200 ,000/mm3，则 推荐 单次给药剂量为 20mg 或每隔 12 小时给 10 mg (共给 药 2次) 。后续给药 (单次给药或每隔 12 小时给药 10 mg 、共给药 2次) 是在每 次透析周期内血液当天给药，每天一次。 推荐剂量的根据是数模拟，对于 ESRD患者，应在密切监测个体的安全性和疗效之后才能进行任何剂量调整。对于腹膜透析或者连续静脉 -静脉血液透析患者，尚缺乏给药方案 相关数据(参 见[药代动力学])

肝损伤患者

如果患者存在 轻、中或重度的 肝功能损伤 (对应 Child-Pugh分级 A、B和 C级) ，应该根据血小板计数推荐 的起始剂量将减少大约 50% ，每天给药两次。应 该根据安全性和疗效的密切监测结果，对后续给药剂量进行调整。诊断存在肝损 在接受 本品 治疗期间，应该进行全血细胞计数监测，包括白细胞和计数，在开始使用 本品 治疗后前 6周内至少每一至两周监测一次，如果之后患 者的肝功能和血细胞计数达到稳定，则此后监测可以根据临床情况而定。为了 降低血细胞减少症的发生风险，可以调整 本品 的给药剂量。

给药方法

本品 为口服给药，可与食物 同服或不与食物 同服。

若漏服某次药物，患者不应补该补该次药物，而是应该按照原定给药方案，按时服用下次药物。

捷恪卫禁忌:

1.对活性成分或任何辅药过敏

2.妊娠和哺乳

捷恪卫儿童用药:本品在18岁年龄以下儿童中使用的安全性和疗效尚未明确。

捷恪卫老年用药:对于老年患者(≧65岁)无需额外调整剂量。

捷恪卫贮藏:30℃以下保存