2021美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，日本J-ALEX研究公布68个月(5.6年)随访数据，结果显示：克唑替尼(Xalkori)与阿来替尼五年生存率分别为64.11%vs60.85%。ALK融合是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的重要治疗靶点，有“钻石突变”之称。随着ALK抑制剂的出现，ALK阳性NSCLC患者预后得到明显改善，中位总生存期(OS)也逐渐延长。

2011年，首个ALK-TKI克唑替尼获批，PROFILE1014研究证实一线克唑替尼疗效优于含铂双药化疗。

晚期ALK阳性NSCLC确诊后，首选克唑替尼(Xalkori)治疗。然而，多个研究一致证实，克唑替尼一线治疗的PFS仅为11个月左右。而且克唑替尼血脑屏障透过率偏低，无法达到在颅内控制疾病所需的暴露量，使中枢神经系统成为肿瘤生长的避难所，脑转移成为克唑替尼治疗失败最常见的原因。

然而，阿来替尼是一种高选择性抑制ALK通路的靶向药物，具有更优的化学结构。其优势有：优化了ALK激酶结构域的结合性;增加了靶向激酶的选择性;对药物代谢动力学进行了充分改善。

阿来替尼相比其它一代的ALK抑制剂，有更高的ALK通路选择性，或者说它专为ALK通路而设计。

然而，近期公布的Ⅲ期日本临床试验J-ALEX结论：StageⅢb~Ⅳ期ALK阳NSC，追踪时间平均超过68个月。试验组：103例患者使用阿来替尼300mg*2/day。对照组：104例患者使用克唑替尼250mg*2/day。其结果显示：

1)两组均为达到OS目标，试验没有观察到总生存期中位数的结论;

2)5年生存率阿来替尼组60.9% 克唑替尼(Xalkori)64.1% 阿来替尼并没有具有医学意义的改善：

3)从全治疗过程看，克唑替尼组有91.3%的患者接受了耐药后的交叉治疗，阿来替尼组只有46.6%。克唑替尼耐药后的交叉治疗采用阿拉替尼方案的占78.8%，而阿来替尼耐药后接受化疗的患者最多，占17.5%。

4)更换治疗方案的中位数：克唑替尼组12.3个月，阿来替尼组未达到试验设定目标，说明克唑替尼(Xalkori)不得不早期更换治疗方案。

初步的流行病学研究表明，在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性率大约为3%～5%，全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼显示出了显着的治疗活性，并可延长患者的生存期。