诺华宣布替雷利珠单抗用于食管癌患者全身治疗后的 III 期 RATIONALE 302 试验的阳性结果

诺华公布了关键性 III 期 RATIONALE 302 试验的结果,该试验显示研究性抗 PD-1 免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗与化疗相比提高了总生存期 (OS)(中位 8.6 个月与 6.3 个月,p=0.0001)。该研究在先前接受过全身治疗的不可切除的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者中评估了替雷利珠单抗。结果在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。

ESCC 中 RATIONALE 302 的结果显示,与化疗相比,替雷利珠单抗将中位 OS 延长了 2.3 个月,死亡风险降低了 30%(HR=0.70,95% CI:0.57-0.85,p=0.0001)。在 PD-L1 阳性患者中,替雷利珠单抗将中位 OS 延长了 3.5 个月,死亡风险降低了 46%(HR=0.54,95% CI:0.36-0.79,p=0.0006)。

“这些数据表明,替雷利珠单抗有可能帮助食道鳞状细胞癌(最致命的癌症类型之一)患者延长寿命,”高级副总裁兼肿瘤药物开发主管 Jeff Legos 博士说. “我们对我们转化药物组合中最新资产的这些结果感到兴奋,并期待与监管机构共享这些数据,因为我们将继续探索这种独特设计的抗 PD-1 抗体的全部潜力。”

与 2.1 个月相比,替雷利珠单抗治疗的中位无进展生存期 (PFS) 为 1.6 个月(HR=0.83,95% CI:0.67–1.01)。Tislelizumab 显示出比化疗更高和更持久的抗肿瘤活性(客观反应率 [ORR],20.3% 与 9.8%;中位反应持续时间 [DoR],7.1 个月与 4.0 个月)。

与化疗 (13.8%) 相比,接受替雷利珠单抗治疗的患者因治疗相关不良事件 (TRAE) 的停药率 (6.7%) 较低。替雷利珠单抗最常见的全级别 TRAE (=10%) 是天冬氨酸转氨酶升高 (11.4%)、贫血 (11%) 和甲状腺功能减退 (10.2%)。没有发现新的安全信号。

“大多数这种类型的食管癌患者被诊断出患有晚期疾病,导致这种难以治疗的癌症预后不佳,”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠内科肿瘤学教授 Jaffer Ajani 医学博士说。 . “在这项研究中,与化疗相比,替雷利珠单抗对生存率的影响对患者、护理人员和治疗肿瘤学家来说是非常有意义和令人鼓舞的消息。”

食管鳞状细胞癌是全球最常见的食管癌类型,也是全球癌症相关死亡的第六大原因。每年,食道癌在全球夺走的生命几乎与结肠癌一样多。超过三分之二的 ESCC 患者在诊断时患有晚期或转移性疾病。平均五年生存率仅为百分之五。

RATIONALE 302 是一项随机、全球 III 期研究,评估替雷利珠单抗与化疗在既往全身治疗后晚期不可切除/转移性 ESCC 患者中的疗效。主要终点是意向治疗 (ITT) 人群中的 OS。关键的次要终点是 PD-L1 阳性患者的 OS(vCPS =10%)。其他次要终点包括 PFS、ORR、DoR 和安全终点。

RATIONALE 209 研究报告称,替雷利珠单抗在既往接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 和错配修复缺陷 (dMMR) 癌症患者中显示出持久的抗肿瘤活性,已知这些癌症反应更灵敏到免疫检查点调制。替雷利珠单抗治疗在所有肿瘤类型中显示出 45.9% 的 ORR,包括 4 次完全缓解 (CR) 和 30 次部分缓解 (PR)。34 名应答者(CR + PR)未报告疾病进展,12 个月的 DoR 率为 100%。

接受替雷利珠单抗治疗的患者中有 5% 因 TRAE 停止治疗,并且没有发现新的安全性信号。42.5% 的患者发生 3 级 TRAE。

MSI-H 癌细胞在纠正 DNA 复制时发生的错误的能力方面存在缺陷,从而导致导致癌症生长的突变。许多类型的癌症可能具有高度的微卫星不稳定性,但最常见于结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌。

RATIONALE 209 是一项单臂、开放标签的 II 期研究,评估替雷利珠单抗单药治疗对既往接受过治疗、局部晚期、不可切除或转移性组织学证实的 MSI-H/dMMR 实体瘤的成年患者的疗效和安全性。放射成像在第 9 周进行,然后在治疗的第一年每 6 周进行一次,之后每 12 周进行一次。主要终点是 IRC 评估的 ORR。次要终点包括反应时间、DoR、疾病控制率、PFS、OS 和安全性。

Tislelizumab 经过专门设计以最大限度地减少与巨噬细胞 Fc 的结合?受体,一种潜在的抗 PD-1 耐药机制。Tislelizumab 是诺华免疫肿瘤学战略的重要组成部分——这是重新想象癌症和改变患者生活的四种大胆方法之一。

在今年早些时候敲定的一项协议中,百济神州通过合作和许可协议授予诺华在北美、欧洲和日本开发、制造和商业化替雷利珠单抗的权利。

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