诺华公司公布了一项探索性回顾性生物标志物分析的结果，发现在具有 PIK3CA 突变的肿瘤中不同的基因突变谱不会影响 Piqray (alpelisib) 加氟维司群对激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2 阴性 (HR+) 患者的治疗益处/HER2-) 在基于内分泌的方案中或之后进展的晚期或转移性乳腺癌。在 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上被选为口头报告（摘要 #1006），对 III 期 SOLAR-1 研究数据的回顾性分析发现，Piqray 和氟维司群组合的临床益处得以维持不管大多数生物标志物的基因改变如何，

“这项分析评估了 alpelisib 和氟维司群在具有不同基因改变的 HR + / HER2-晚期乳腺癌肿瘤中的重要性，证实了使用 alpelisib 选择性靶向 PIK3CA 作为这些肿瘤的主要致癌驱动因素的重要性，” Termeer 中心主任、医学博士 Dejan Juric 说波士顿麻省总癌症中心的靶向治疗。

“PIK3CA 突变影响大约 40% 的 HR+/HER2- 亚型患者，并且是已知的转移性乳腺癌的致癌驱动因素，与内分泌抵抗和总体预后较差有关——因此对于医生来说，使用 Piqray 对患有以下疾病的患者进行测试和治疗至关重要PIK3CA 突变符合 ASCO 和 NCCN 指南，”诺华公司美国肿瘤学执行副总裁 Reshema Kemps-Polanco 说。

ASCO 的 SOLAR-1 生物标志物回顾性分析的亮点：

具有 ESR1 基因改变的患者在接受 Piqray 和氟维司群治疗时实现了 12.0 个月的中位无进展生存期 (mPFS)，而单独使用氟维司群治疗的患者为 6.5 个月。

即使是与 CDK4/6 抑制剂耐药相关的 FGFR1 和 FGFR2 基因改变的患者，与单独使用氟维司群治疗的患者（3.8 个月和 2.8 个月的 mPFS）。

Piqray 和氟维司群组合的益处与其他基因改变无关，包括 TP53、CCND1、MAP3K1 和 ARID1A；MAPK 通路中的基因，与 CDK4/6 抑制剂抗性有关的基因，如 RB11。

一项真实世界的回顾性分析（Abstract #1055）显示，157 名 PIK3CA 基因突变的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者在接受 Piqray 加氟维司群治疗后具有临床益处，即使之前曾接受过氟维司群治疗，证实了致癌性肿瘤对 PIK3CA 突变的依赖性2。在分析中，先前的氟维司群治疗包括 CDK4/6 抑制剂加氟维司群 (74.5%)、单独的氟维司群 (33.8%) 和非 CDK4/6 抑制剂加氟维司群 (21.0%)。

全世界每年估计有 361,826 人被诊断出患有转移性乳腺癌，大约 40% 的 HR+/HER2- 亚型患者的肿瘤带有 PIK3CA 突变，这与预后不良有关。

Piqray 是一种激酶抑制剂，开发用于与氟维司群联合用于治疗绝经后女性和男性，在基于内分泌的方案中或之后进展后出现 HR+/HER2-、PIK3CA-突变、晚期或转移性乳腺癌。Piqray 在包括美国在内的 70 多个国家/地区获得批准。在欧洲成员国，Piqray 加氟维司群在内分泌治疗后疾病进展后作为单一疗法获得批准。

诺华公司正在继续通过对 Piqray 的额外试验来重新构想癌症。为了补充 SOLAR-1 研究 EPIK-B5，在使用 CDK4/6 抑制剂和芳香酶抑制剂治疗后，Piqray 与氟维司群联合进行了一项大型 III 期临床试验。诺华还在 EPIK-B3 III 期临床试验中研究 Piqray 在三阴性乳腺癌 (TNBC)、EPIK-B2 III 期临床试验中晚期 HER2+ 乳腺癌和 EPIK-O 卵巢癌中的潜力III期临床试验。