领先的 RNAi 治疗公司 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 Amvuttra (vutrisiran)，这是一种每三个月（每季度）通过皮下注射一次的 RNAi 治疗剂，用于治疗多发性神经病成人遗传性转甲状腺素介导 (hATTR) 淀粉样变性。

hATTR 淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、快速进展的、致命的疾病，具有使人衰弱的多发性神经病表现，其治疗选择很少。FDA 的批准是基于 HELIOS-A 3 期研究的 9 个月积极结果，其中 Amvuttra 显着改善了多发性神经病的体征和症状，超过 50% 的患者的疾病表现停止或逆转。

“20 年前，Alnylam 的成立具有对 RNA 干扰的大胆愿景，旨在对世界各地需要新方法来解决严重疾病（如 hATTR 淀粉样变性）的重大未满足医疗需求的人们的生活产生有意义的影响。今天， Amvuttra 有可能改变这种破坏性疾病的多发性神经病患者的护理标准，”Alnylam Pharmaceuticals 首席执行官、MBChB 的 Yvonne Greenstreet 说。“我们非常感谢参与使 Amvuttra 成为 hATTR 淀粉样变性社区的现实的患者、家属和研究人员。作为 Alnyam 开发的第五个在不到四年的时间内获得监管批准的 RNAi 疗法，

FDA 对 Amvuttra 的批准是基于 HELIOS-A 的 9 个月积极结果，这是一项全球性、随机、开放标签、多中心、3 期研究，该研究评估了 Amvuttra 在不同组的 hATTR 淀粉样变性患者中的疗效和安全性多发性神经病。164 名 hATTR 淀粉样变性患者以 3:1 的比例随机接受每三个月一次皮下注射 25 mg vutrisiran (N=122) 或每三周一次静脉输注 0.3 mg/kg patisiran (N=42)（参考文献组）18 个月。Amvuttra 的疗效通过比较 HELIOS-A 中的 Amvuttra 组与来自具有里程碑意义的 APOLLO 3 期 patisiran 研究的安慰剂组 (n=77) 进行评估，这是一项在可比患者群体中进行的随机对照研究。

Amvuttra 达到了该研究的主要终点，即在 9 个月时修改后的神经病变损伤评分 + 7 (mNIS + 7) 从基线的变化。Amvuttra 治疗（N=114）导致 mNIS+7 从基线平均下降 2.2 点（改善），而外部安慰剂组（N=67）报告的平均增加 14.8 点（恶化），导致与安慰剂相比，平均差异为 17.0 点（p<0.0001）；到 9 个月时，50% 接受 Amvuttra 治疗的患者的神经病变损伤相对于基线有所改善。

Amvuttra 在 9 个月时也达到了研究的所有次要终点，诺福克生活质量问卷 – 糖尿病神经病变 (Norfolk QoL-DN) 评分和定时 10 米步行测试 (10-MWT) 有显着改善，并观察到改善在探索性终点，包括修正体重指数（mBMI）从基线的变化，所有这些都与外部安慰剂有关。18 个月的疗效结果与 9 个月的数据一致，与外部安慰剂相比，Amvuttra 在包括 mNIS+7、Norfolk QoL-DN、10-MWT 和 mBMI 在内的所有次要终点以及血清 TTR 的非劣效性方面取得了统计学上显着的改善相对于研究内的 Patisiran 参考组的减少。

Amvuttra 在 9 个月的给药后表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，并且没有与药物相关的停药或死亡。Amvuttra 治疗患者最常报告的不良事件 (AE) 包括关节痛 (11%)、呼吸困难 (7%) 和维生素 A 减少 (7%)。5 名患者 (4%) 报告了注射部位反应 (ISR)，这些反应都是轻微和短暂的。

“ FDA 批准 Amvuttra 对 hATTR 淀粉样变性社区来说非常鼓舞人心，他们需要额外的疗法来解决这种进行性、威胁生命的多系统疾病的多发性神经病，”约翰霍普金斯大学神经病学和 HELIOS 教授、医学博士、 MHS 教授 Michael Polydefkis 说-研究调查员。“Amvuttra 是一种新的治疗选择，已证明有可能在具有可接受的安全性的情况下阻止或逆转患者的多发性神经病进展，以及一种不常见的皮下给药方案，也可能有助于改善患者的疾病管理经验。”

“今天我们庆祝 FDA 批准 vutrisiran，这是一种受欢迎的治疗选择，适用于面临多发性神经病挑战的 hATTR 淀粉样变性患者，”淀粉样变性研究联盟创始人兼首席执行官 Isabelle Lousada 说。“通过这项批准，Alnylam 扩大了治疗选择，可能支持改善生活质量，为淀粉样变性社区的患者和家庭带来希望。”

正如公司最新的患者获取哲学报告中所述，Alnylam 拥有强大且经过验证的记录，以确保那些可能从 RNAi 疗法中受益的人能够获得它们。Amvuttra 与我们的患者获取理念一致，定价与交付的价值一致。我们现有的创新基于价值的协议 (VBA) 框架预计将有助于加快患者获得这一重要疗法的机会。Amvuttra 预计将于 7 月初交付给美国的医疗保健提供者。

Alnylam 提供了一项患者支持服务计划 Alnylam Assist，让美国的人们使用 Amvuttra 及其家人在获得这种新疗法的帮助下获得帮助。Alnylam Assist 包括 Case Managers，这是一个致力于帮助患者验证保险福利和为符合条件的人提供经济援助的团队。患者教育联络员也可以回答患者有关其疾病和治疗的问题。

Vutrisiran 正在接受欧洲药品管理局 (EMA)、巴西卫生监管局 (ANVISA) 和日本药品和医疗器械管理局 (PMDA) 的审查。Vutrisiran 此前曾在美国和欧盟（EU）获得孤儿药资格，用于治疗 ATTR 淀粉样变性，并在日本获得用于治疗多发性神经病的转甲状腺素蛋白型家族性淀粉样变性的孤儿药资格。在 HELIOS-A 试验正在进行的随机治疗延长 (RTE) 期内，正在评估每半年一次的 50mg 给药方案。Vutrisiran 还在 HELIOS-B 3 期研究中进行评估，用于治疗患有心肌病的 ATTR 淀粉样变性患者，包括 hATTR 和野生型 ATTR (wtATTR) 淀粉样变性。

Amvuttra (vutrisiran) 是一种 RNAi 疗法，在美国获批用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导 (hATTR) 淀粉样变性的多发性神经病。它是一种针对突变型和野生型转甲状腺素蛋白 (TTR) 信使 RNA (mRNA) 的双链小干扰 RNA (siRNA)。Amvuttra 使用 Alnylam 的增强稳定化学 (ESC)-GalNAc 偶联物递送平台，旨在提高效力和高代谢稳定性，允许每三个月（每季度）一次皮下注射。关键 HELIOS-A 3 期研究的结果表明，Amvuttra 可迅速降低血清 TTR 水平，有可能逆转相对于基线的神经病变损伤，并相对于外部安慰剂改善 hATTR 淀粉样变性多发性神经病患者疾病负担的其他关键指标。

遗传性转甲状腺素蛋白介导的 (hATTR) 淀粉样变性是一种由 TTR 基因变异（即突变）引起的遗传性、逐渐衰弱和致命的疾病。TTR 蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素 A 的载体。TTR 基因的变异会导致异常的淀粉样蛋白积聚并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致难以处理的周围感觉运动神经病、自主神经病和/或心肌病，以及其他疾病表现。hATTR 淀粉样变性是一项未得到满足的主要医疗需求，其发病率和死亡率显着，影响全球约 50,000 人。诊断后的中位生存期为 4.7 年，心肌病患者的生存期缩短（3.4 年）。

RNAi（RNA 干扰）是一种自然的细胞基因沉默过程，代表了当今生物学和药物开发中最有前途和快速发展的前沿之一。它的发现被誉为“每十年左右发生一次的重大科学突破”，并获得了 2006 年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用我们细胞中发生的 RNAi 的自然生物学过程，一种称为 RNAi 疗法的新型药物现在已成为现实。小干扰 RNA (siRNA) 是介导 RNAi 并构成 Alnyam 的 RNAi 治疗平台的分子，通过沉默信使 RNA (mRNA)（编码致病蛋白质的遗传前体）在当今药物的上游发挥作用，从而阻止它们被制造.

Alnyam 已将 RNA 干扰 (RNAi) 转化为一种全新的创新药物，有可能改变患有罕见和流行疾病且需求未得到满足的人们的生活。