GSK plc 宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 将召开肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议，讨论 ENGOT-OV16/NOVA III 期临床试验的总生存期 (OS) 数据。NOVA 是 Zejula (niraparib) 的一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期试验，Zejula (niraparib) 是一种口服、每日一次的多聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂，用于维持治疗对铂敏感的复发性卵巢癌女性癌症。

III 期 NOVA 试验在 gBRCAm 和非 gBRCAm 队列中均达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点，表明 Zejula 在该患者群体中具有统计学意义和临床意义的治疗效果，无论生物标志物状态如何。这些 PFS 结果是美国 FDA 批准对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性进行维持治疗的主要依据。总生存期是次要终点。最近与 FDA 共享了更新的最终总生存期数据。

葛兰素史克全球肿瘤学开发负责人高级副总裁 Hesham Abdullah 表示：“我们认为，包括 Zejula 在内的 PARP 抑制剂是所有生物标志物亚组中复发性卵巢癌患者维持治疗的重要选择，这些患者对铂类化疗。我们期待继续与 FDA 进行持续的讨论。”

ODAC 会议定于 2022 年 11 月 22 日举行。这与尼拉帕尼在对一线铂类药物完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗中的适应症无关为基础的化疗。

卵巢癌是全球女性中第八大常见癌症。尽管在一线环境中对铂类化疗的反应率很高，但大约 85% 的患者会出现疾病复发。一旦疾病复发，它就很难治愈，每次后续复发的时间间隔都会缩短。

Zejula 是一种口服、每日一次的 PARP 抑制剂，目前正在多项关键试验中进行评估。GSK 正在通过评估多种肿瘤类型的活性并评估 Zejula 与其他疗法的几种潜在组合来建立一个强大的临床开发计划。正在进行的开发计划包括几个组合研究。

Zejula 适应症：用于对一线含铂化疗完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗;用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。

在临床试验中接受 Zejula 单药治疗的 1785 名患者中，有 15 名患者 (0.8%) 报告了骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病 (MDS/AML)，包括一些致命病例。发生继发性 MDS/癌症治疗相关 AML 的患者的治疗持续时间从 0.5 个月到 4.9 年不等。这些患者之前接受过铂类药物和/或其他 DNA 损伤药物(包括放射治疗)的化疗。如果确认 MDS/AML，请停止 Zejula。

接受 Zejula 的患者曾报告血液学不良反应(血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和/或全血细胞减少)。在 PRIMA 中接受 Zejula 的患者分别报告了 39%、31% 和 21% 的 3 级血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的总发生率，在 NOVA 中接受 Zejula 的患者分别为 29%、25% 和 20% . PRIMA 中分别有 4%、2% 和 2% 的患者以及 NOVA 中 3%、1% 和 2% 的患者因血小板减少、贫血和中性粒细胞减少而停药。在 PRIMA 中根据基线体重或血小板计数给予 Zejula 起始剂量的患者中，分别有 22%、23% 和 15% 的接受 Zejula 的患者报告了 3 级血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。因血小板减少、贫血、中性粒细胞减少而停药，分别在 3%、3% 和 2% 的患者中。在患者从先前化疗引起的血液学毒性中恢复之前，不要开始则乐(= 1级)。第一个月每周监测全血细胞计数，接下来的 11 个月每月监测一次，之后定期监测。如果血液学毒性在中断后 28 天内未解决，请停止 Zejula，并将患者转诊给血液科医生进行进一步检查。

接受则乐治疗的患者有高血压和高血压危象的报道。在 PRIMA 中，接受 Zejula 的患者有 6% 发生 3-4 级高血压，而接受安慰剂的患者为 1%，没有报告停药。在 NOVA 中，接受 Zejula 的患者有 9% 发生 3-4 级高血压，而接受安慰剂的患者发生率为 2%，停药发生率为 <1%。前两个月至少每周监测一次血压和心率，第一年每月监测一次，之后在 Zejula 治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，尤其是冠状动脉供血不足、心律失常和高血压患者。使用抗高血压药物治疗高血压，必要时调整 Zejula 剂量。

在临床试验中接受 Zejula 治疗的 2,165 名患者中有 0.1% 发生了后部可逆性脑病综合征 (PRES)，并且在上市后报告中也有所描述。监测所有患者的 PRES 体征和症状，包括癫痫发作、头痛、精神状态改变、视力障碍或皮质盲，伴有或不伴有高血压。诊断需要通过脑成像确认。如果怀疑，立即停止 Zejula 并进行适当的治疗。重新启动 Zejula 的安全性尚不清楚。

胚胎-胎儿毒性和哺乳：根据其作用机制，则乐可对胎儿造成伤害。忠告具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险，并在治疗期间和接受最后一剂 Zejula 后的 6 个月内使用有效的避孕措施。由于则乐在母乳喂养的婴儿中可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在用则乐治疗期间和接受最终剂量后的 1 个月内不要进行母乳喂养。

对 FD&C Yellow No. 5(柠檬黄)的过敏反应： Zejula 胶囊含有 FD&C Yellow No. 5(柠檬黄)，可能会在某些易感人群中引起过敏反应(包括支气管哮喘)。尽管一般人群的总体发病率较低，但常见于同时患有阿司匹林过敏的患者。