Koselugo (selumetinib) 已在日本获批用于治疗 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的 3 岁及以上患有丛状神经纤维瘤 (PNs) 的儿科患者，这些患者有疼痛和毁容等临床症状，以及无法完全治愈的 PNs通过手术切除，没有严重发病的风险。

日本厚生劳动省 (MHLW) 的批准是基于美国国立卫生研究院国家癌症研究所 (NCI) 癌症治疗评估计划 (CTEP) 赞助的 SPRINT Stratum 1 II 期试验的积极结果。该试验表明，口服治疗选择 Koselugo 可以减小儿童无法手术的肿瘤的大小。此外，一项针对有症状和无法手术的 PN 的日本儿科 NF1 患者的 I 期试验也被评估为批准的基础，该试验显示肿瘤减少。

NF1 是一种使人衰弱的遗传病，影响全世界 3,000 人中的一个，最常见于 10 岁以下儿童。在 30-50% 的患者中，肿瘤在神经鞘（丛状神经纤维瘤）上发展，并可能导致诸如毁容、运动功能障碍等临床问题、疼痛、气道功能障碍、视力障碍和膀胱或肠道功能障碍。

日本名古屋大学康复医学系和日本 I 期试验研究员 Yoshihiro Nishida 教授说：“患有 1 型神经纤维瘤病引起的丛状神经纤维瘤的人经常面临痛苦的身体、情感和社会负担。这一批准标志着在解决这些丛状神经纤维瘤对日本 1 型神经纤维瘤病儿科患者造成的衰弱影响方面向前迈出了重要一步。Koselugo 提供了一种合适的干预措施来治疗有症状的丛状神经纤维瘤，这可能会改善患者的长期日常生活活动和生活质量。”

Alexion 首席执行官 Marc Dunoyer 表示：“作为日本首个获批用于 1 型神经纤维瘤病有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤儿科患者的药物，Koselugo 为受这种无法治愈的遗传病影响的患者和家庭提供了新的希望，其唯一的以前的治疗选择是重复手术。这一批准证明了我们对罕见病研究的长期承诺，我们对有机会进一步加速创新和关心 1 型神经纤维瘤病社区感到振奋。”  

SPRINT Stratum 1 II 期试验显示，当使用 Koselugo 作为每日两次口服单药治疗时，在 NF1 PN 的儿科患者中，Koselugo 的客观缓解率 (ORR) 为 66%（50 名患者中的 33 名，确认部分缓解）。ORR 定义为确认完全（PN 消失）或部分缓解（肿瘤体积减少至少 20%）的患者百分比。SPRINT 试验中最常见的不良反应是呕吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹泻和恶心。

SPRINT Stratum 1 II 期试验的结果在线发表在《新英格兰医学杂志》上。

除日本外，Koselugo 还在美国和欧盟获得批准，用于治疗 NF1 和有症状、无法手术的 PN 的儿科患者。进一步的监管提交正在进行中。

NF1 是一种使人衰弱的遗传疾病，由 NF1 基因的自发或遗传突变引起。NF1 与多种症状有关，包括皮肤上和皮肤下的软肿块（皮肤神经纤维瘤）和皮肤色素沉着（所谓的“咖啡厅”斑点），并且在 30-50% 的患者中，肿瘤会在神经上发展鞘（丛状神经纤维瘤）。这些丛状神经纤维瘤 (PN) 可导致诸如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力障碍和膀胱或肠道功能障碍等临床问题。PN 始于儿童早期，具有不同程度的严重性，可将预期寿命缩短 15 年。

SPRINT Stratum 1 II 期试验旨在评估接受 Koselugo (selumetinib) 单药治疗的 NF1 相关不可手术 PN 儿科患者的客观缓解率以及对患者报告和功能结果的影响。这项由 NCI CTEP 赞助的试验是根据 NCI 和阿斯利康之间的合作研发协议进行的，并得到了神经纤维瘤病治疗加速计划 (NTAP) 的额外支持。

Koselugo (selumetinib) 是日本厚生劳动省第一个也是唯一一个批准用于治疗 3 岁及以上患有 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的丛状神经纤维瘤 (PNs) 的儿童患者的疗法，这些患者有疼痛和毁容等临床症状， PNs 不能通过手术完全切除而没有严重发病的风险。Koselugo 阻断参与刺激细胞生长的特定酶（MEK1 和 MEK2）。在 NF1 中，这些酶过度活跃，导致肿瘤细胞以不受管制的方式生长。通过阻断这些酶，Koselugo 减缓了肿瘤细胞的生长。

Koselugo 已获准在美国、欧盟和日本使用，并已在俄罗斯、瑞士、韩国、台湾和澳大利亚获得孤儿药指定，全球卫生当局正在审查监管提交的文件。

2017 年 7 月，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, US，在美国和加拿大以外的地区被称为默沙东）宣布了一项全球战略合作，共同开发和共同商业化 Lynparza 和 Koselugo（selumetinib），丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂，适用于多种癌症类型。通过合作，两家公司将结合其他潜在的新药和单一疗法开发 Lynparza 和 Koselugo。两家公司将独立开发 Lynparza 和 Koselugo 及其各自的 PD-L1和 PD-1药物。

Alexion, AstraZeneca Rare Disease 是阿斯利康 (AstraZeneca) 旗下专注于罕见病的集团，是在 2021 年收购 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 后创建的。作为 30 年来罕见病领域的领导者，Alexion 专注于为受罕见病影响的患者和家庭提供服务，以及通过发现、开发和商业化改变生命的药物来破坏性条件。