GSK plc 报告称，美国食品和药物管理局 (FDA) 心血管和肾脏药物咨询委员会 (CRDAC) 支持对患有慢性肾病贫血 (CKD) 的成人透析患者的 13 至3票。在患有 CKD 贫血的成人非透析患者中​​，CRDAC 以 5 票对 11 票的投票结果不支持使用 daprodustat 治疗的益处大于风险。

美国 FDA 在审查新药申请 (NDA) 时将考虑 CRDAC 的投票、反馈和建议，不受委员会建议的约束。CRDAC 向美国 FDA 提供独立的专家建议和审查，并评估有关用于治疗心血管和肾脏疾病的已上市和潜在新药的安全性和有效性的可用数据。2022 年 4 月，美国 FDA 接受了 daprodustat 的 NDA，并指定了 2023 年 2 月 1 日的处方药用户费用法案。

CKD 是一种日益严重的全球健康负担，影响着全球 7 亿患者，估计有七分之一的患者还患有贫血症，导致发病率、死亡率和生活质量下降。如果某些患者没有得到充分的管理，它可能会导致精疲力竭并限制日常生活中的功能。如果不及时治疗或治疗不足，CKD 贫血与不良临床结果相关，并给患者和医疗保健系统带来巨大负担。对于具有与当前治疗方法相当的疗效和安全性的便捷治疗方案的需求仍未得到满足。

GSK 开发高级副总裁 Chris Corsico 表示：“今天的激烈讨论是对 daprodustat 审查的重要一步。我们很高兴委员会认识到 daprodustat 在治疗选择有限的情况下有可能帮助某些患有 CKD 贫血的患者。我们要感谢分享他们对这种疾病的宝贵见解的医生、患者和倡导团体。我们期待继续与美国 FDA 合作，因为他们完成了对我们新药申请的审查。”

Daprodustat 是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (HIF-PHI)，在 ASCEND III 期临床试验计划中进行了研究，其中包括评估 daprodustat 治疗各种 CKD 贫血的有效性和安全性的五项关键试验. 所有五项关键试验均达到了主要终点。两项试验的结果于 2021 年 11 月发表在《新英格兰医学杂志》上，其中包括非透析 (ASCEND-ND) 和透析 (ASCEND-D) 的 CKD 患者。其他结果也发表在《新英格兰医学杂志》补充附录中，其中包括非透析 (ASCEND-ND) 和透析 (ASCEND-D) 的 CKD 患者。

2022 年 3 月，欧洲药品管理局验证了 daprodustat 的上市许可申请，目前正在接受监管审查，预计 2023 年上半年作出监管决定。2020 年 6 月，Duvroq（daprodustat）片剂获得日本省批准用于治疗 CKD 贫血患者的健康、劳动和福利。Duvroq 是日本的市场领导者和首选 HIF-PHI。

ASCEND 计划包括五项 III 期试验，以评估 daprodustat 治疗 CKD 贫血的疗效和安全性。该计划招募了 8,000 多名接受长达 4.26 年治疗的患者。所有五项试验的结果均在美国肾脏病学会 2021 年肾脏周上公布。

两项关键心血管结局研究 ASCEND-ND 和 ASCEND-D 分别调查了未接受透析和接受透析的患者，结果也发表在《新英格兰医学杂志》上：

ASCEND-ND（CKD 中的贫血研究：通过新型 PHI Daprodustat-Non-Dialysis 进行红细胞生成）招募了 3,872 名非透析依赖性 CKD 贫血患者，这些患者要么从标准护理 (ESA) 转换到目前未接受 ESA 治疗接受 daprodustat 或 ESA 控制（darbepoetin alfa）。试验的两个组都制定了铁管理协议。该试验达到了其主要疗效和安全性终点。结果表明，达普司他改善和/或维持这些患者的血红蛋白 (Hb) 在目标水平 (10-11.5 g/dL) 内，意向治疗 (ITT) 人群的主要安全性分析表明达普司他实现了非- 与 ESA 对照相比，主要不良心血管事件 (MACE) 的劣势。

ASCEND-D（CKD 中的贫血研究：通过新型 PHI Daprodustat 透析进行的红细胞生成）招募了 2,964 名患有 CKD 贫血的透析患者，他们从标准 ESA 治疗转为接受 daprodustat 或 ESA 控制。试验的两个组都制定了统一的铁管理方案。该试验达到了其主要疗效和安全性终点。结果表明，daprodustat 改善或维持这些患者的 Hb 在目标水平 (10-11.5 g/dL) 内，并且 ITT 人群的主要安全性分析表明，与 ESA 对照相比，daprodustat 实现了 MACE 的非劣效性。

其他结果也发表在《新英格兰医学杂志》补充附录中，其中包括非透析 (ASCEND-ND) 和透析 (ASCEND-D) 的 CKD 患者。

以肾功能进行性丧失为特征的 CKD 是日益严重的全球公共卫生负担。CKD 的危险因素包括高血压、糖尿病、肥胖和原发性肾脏疾病。此外，CKD 是心血管疾病的独立危险因素。贫血是CKD重要且常见的并发症。然而，在早期 CKD 患者（例如未接受透析的患者）中，它通常诊断不佳且治疗不足。全世界有超过 7 亿患者患有 CKD，估计七分之一的人患有贫血症。如果不及时治疗或治疗不足，CKD 贫血与不良临床结果相关，并给患者和医疗保健系统带来巨大负担。

Daprodustat 是一种 HIF-PHI，属于一类新型口服药物，正在研究用于治疗非透析和透析成人患者的 CKD 贫血。抑制感氧脯氨酰羟化酶可稳定缺氧诱导因子，从而导致促红细胞生成素和其他参与纠正贫血的基因转录，类似于高海拔地区人体发生的生理效应。Daprodustat 的开发旨在为 CKD 贫血患者提供一种方便的口服治疗选择。