辉瑞公司宣布了包括 REVISIT (NCT03329092) 和 ASSEMBLE (NCT03580044) 研究在内的第三阶段项目的积极结果，这些研究评估了新型研究性抗生素组合氨曲南-阿维巴坦 (ATM-AVI) 在治疗严重细菌感染方面的疗效、安全性和耐受性由于革兰氏阴性菌，包括产生金属-β-内酰胺酶 (MBL) 的多重耐药病原体，这些病原体的治疗选择有限或没有。数据支持 ATM-AVI 有效且耐受性良好，没有新的安全性发现，安全性与单用氨曲南相似。
高级副总裁兼首席开发官 James Rusnak 表示：“我们相信这些数据表明，如果获得批准，ATM-AVI 可能成为危及生命的细菌感染患者的重要治疗选择，这些细菌感染对几乎所有现有的抗生素都具有耐药性。” ，内科，抗感染药和医院，辉瑞。“我们致力于满足这一关键需求，并帮助解决抗菌素耐药性对全球健康的威胁。”
REVISIT 研究比较了 ATM-AVI ± 甲硝唑 (MTZ) 与美罗培南 (MER) ± 粘菌素 (COL) 治疗复杂腹腔内感染 (cIAI)、医院获得性肺炎 (HAP) 和呼吸机相关性肺炎 (VAP) ). 主要成果包括：
对于 cIAI 患者，ATM-AVI ± MTZ 治疗组的意向治疗 (ITT) 分析集的治愈率为 76.4%（95% 置信区间 (CI) [70.3, 81.8]） vs 74.0%（95% CI [65.0, 81.7]) 对于 MER ± COL 治疗组，治疗差异为 2.4% (95% CI [-12.4, 19.1])。在临床可评估 (CE) 分析集中，ATM-AVI ± MTZ 的治愈率为 85.1%（95% CI [79.2, 89.9]），而 MER ± COL 的治愈率为 79.5%（95% CI [69.9, 87.1]）。
对于 HAP/VAP 患者，ITT 分析集中 ATM-AVI ± MTZ 的治愈率为 45.9% (95% CI [34.9, 57.3])，而 MER ± COL 为 41.7% (95% CI [26.7, 57.9]) , 治疗差异为 4.3% (95% CI [-25.6, 32.2])。在 CE 分析集中，ATM-AVI ± MTZ 的治愈率为 46.7%（95% CI [32.7, 61.1]），而 MER ± COL 的治愈率为 54.5%（95% CI [34.3, 73.7]）。
ATM-AVI ± MTZ 的全因 28 天死亡率为 4/208 (1.9%)，cIAI 中 MER ± COL 为 3/104 (2.9%)，ATM-AVI 为 8/74 (10.8%) ± MTZ 对比 HAP/VAP 中 MER ± COL 的 7/36 (19.4%)。
ATM-AVI ± MTZ 耐受性良好，观察到的治疗突发不良事件 (TEAE) 的总体模式与单独使用氨曲南时的描述一致。严重不良事件 (SAE) 的发生率在治疗组之间相似（ATM-AVI ± MTZ 组有 53 名 [19.3%] 患者，MER ± COL 组有 25 名 [18.2%] 患者）。没有接受 ATM-AVI ± MTZ 治疗的患者出现与治疗相关的严重不良事件。
这些结果得到了 ASSEMBLE 研究的进一步支持，该研究发现 5/12 (41.7%) 的 ATM-AVI ± MTZ 患者因确认产生 MBL 的革兰氏阴性菌而感染在 TOC 下治愈，而 0/3 (0 % 的最佳可用疗法 (BAT) 患者。ATM-AVI 患者经历的 TEAE 与单独使用氨曲南的情况一致。没有接受 ATM-AVI 治疗的患者出现与治疗相关的严重不良事件。
抗菌素耐药性 (AMR)，尤其是革兰氏阴性菌，被广泛认为是对全球健康的最大威胁之一，开发针对这些细菌引起的感染的新疗法已被世界卫生组织强调为一个关键需求领域（ WHO）。据估计，仅在 2019 年，全球就有 127 万人死于细菌性 AMR。如果没有解决方案，AMR 的持续上升可能会使常规医疗程序风险太大而无法执行。
特拉维夫医学中心国家抗生素耐药性和感染控制研究所所长 Yehuda Carmeli 说：“这些临床研究结果表明，如果获得批准，ATM-AVI 可以帮助覆盖革兰氏阴性菌，而不会影响疗效或安全性。”以色列特拉维夫。“考虑到管理这些住院危重患者的 cIAI 和 HAP/VAP 感染的复杂性，以及在这一人群中招募现实世界患者的挑战，这些数据特别有希望。”
研究的全部结果将提交给科学出版物。REVISIT 和 ASSEMBLE 研究的数据预计将构成 2023 年下半年在欧盟、英国、中国和美国计划的监管备案的基础。辉瑞拥有在全球范围内将 ATM-AVI 商业化的权利美国和加拿大，其权利由其开发合作伙伴 AbbVie 持有。
这些研究由辉瑞公司赞助，并由美国卫生与公共服务部的联邦资金全部或部分资助；战略准备和响应管理；生物医学高级研究与发展局，OTA 编号为 HHSO100201500029C。导致这些结果的研究得到了创新药物倡议联合承诺根据赠款协议 115620 的支持，其资源由欧盟第七框架计划 (FP7/2007-2013) 的财政捐助和 EFPIA 公司的实物捐助组成。有关这些研究的更多信息可以在 www.clinicaltrials.gov 上找到，标识符为 NCT03329092 和 NCT03580044。
ATM-AVI 的第 3 阶段开发计划由两项研究组成：REVISIT 和 ASSEMBLE。这些研究不是为疗效的推论测试而设计的，但确实提供了随机的、评估者设盲的描述性疗效数据，并为安全性数据库做出了贡献。这种用于 ATM-AVI 的简化开发方法已得到欧洲药品管理局 (EMA) 和美国食品药品监督管理局 (FDA) 的确认。
REVISIT 是一项 3 期、前瞻性、随机、多中心、开放标签、中央评估员设盲、平行组比较研究，对 20 个国家/地区 81 个地点的 422 名住院成年患者进行。该研究旨在确定 ATM-AVI ± MTZ 与 MER ± COL 在治疗患有 cIAI 或医院获得性肺炎（包括 HAP 和 VAP）的住院成人中的疗效、安全性和耐受性，这些地区存在地方性或新出现的碳青霉烯耐药性，以及 MBL – 怀疑产生多重耐药病原体。
ASSEMBLE 是一项 3 期、前瞻性、随机、多中心、开放标签、平行组比较研究，对 9 个国家/地区 12 个地点的 15 名成年患者进行。该研究旨在确定 ATM-AVI 与 BAT 在治疗因产 MBL 革兰氏阴性菌而确诊感染的住院成人中的疗效、安全性和耐受性。
氨曲南-阿维巴坦 (ATM-AVI) 是一种针对革兰氏阴性菌引起的感染的研究性治疗药物，治疗选择有限。它结合了氨曲南（一种单内酰胺 ß-内酰胺）和 avibactam（一种最新的广谱 ß-内酰胺酶抑制剂）。金属-ß-内酰胺酶 (MBL) 是一类 ß-内酰胺酶，不受当前 ß-内酰胺酶抑制剂的抑制，几乎可以水解所有 ß-内酰胺类抗生素，单内酰胺类如氨曲南除外。然而，单内酰胺类会被经常与 MBL 共同产生的其他 ß-内酰胺酶降解，从而限制了氨曲南单一疗法的临床实用性。
aztreonam 与 avibactam 的组合恢复了 aztreonam 对共同产生 MBL 和其他 ß-内酰胺酶的细菌的活性，如果获得批准，可以提供针对多重耐药性革兰氏阴性菌的急需的安全有效治疗选择。
ATM-AVI 正在与 AbbVie 联合开发。辉瑞（Pfizer）拥有在美国和加拿大以外将该研究疗法商业化的全球权利，该权利由艾伯维（AbbVie）持有。ATM-AVI 的开发还得到了辉瑞与生物医学高级研究与开发管理局 (BARDA) 之间以及辉瑞与欧盟创新药物计划 (IMI) 之间的公私合作伙伴关系的支持——这是欧盟与欧洲联盟之间的伙伴关系制药业，在一个名为 COMBACTE-CARE（欧洲对抗细菌耐药性——碳青霉烯类耐药性）的项目下。COMBACTE-CARE 联盟是一个独特的公私合作组织，汇集了领先的耐药细菌感染专家的知识和能力，并得到 COMBACTE 临床和实验室网络的支持。