研究表明联合抗 HIV 抗体输注可长时间抑制病毒

根据发表在《自然》杂志上的一项小型研究,在感染早期开始接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的 HIV 感染者在接受两种广泛中和的抗 HIV 抗体 (bNAb) 后,在没有 ART 的情况下实现了长时间的 HIV 抑制。

研究结果表明,联合 bNAb 疗法可能为 HIV 感染者提供日常 ART 的未来替代方案。该研究由美国国立卫生研究院 (NIH) 下属的国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的科学家与 NIH 临床中心的研究人员合作进行;多伦多枫叶医疗诊所;弗雷德里克国家癌症研究实验室;哈佛医学院,波士顿;和纽约市洛克菲勒大学。

尽管口服抗逆转录病毒药物在控制 HIV 水平方面非常有效,但某些 HIV 感染者可能难以坚持每日服药方案。此外,这些药物可能会因终生使用而产生长期副作用,并为耐药病毒的发展创造了可能性。在之前的研究中,单一 bNAb 在保持低病毒水平方面的成功有限,部分原因是个体中已经存在或出现了 bNAb 抗性 HIV。为了解决这个问题,NIAID 免疫调节实验室的研究人员测试了 bNAb 的双重组合——称为 3BNC117 和 10-1074——靶向 HIV 表面的不同部分。

研究人员在 2018 年 9 月至 2021 年 1 月期间进行了一项由两部分组成的临床试验。第一个部分是一项 1 期随机、安慰剂对照试验,涉及 14 名 HIV 患者。这些人在感染的早期就开始了抗逆转录病毒治疗。他们在第一次输注 bNAb 或安慰剂组合后不久就停用了抗逆转录病毒药物。参与者接受了多达 8 次 bNAb 或安慰剂输注——第一个月两次,之后每月一次——持续 24 周。每两周测量一次 HIV 水平和 CD4 T 细胞计数。

该研究的目的是看看在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,用 bNAb 治疗是否可以抑制 HIV。与接受安慰剂治疗的七名参与者中有六名相比,接受 bNAb 治疗的七名参与者中没有一人必须在输注后 28 周之前重新开始 ART。停用抗逆转录病毒药物的中位持续时间分别为 39.6 周(bNAb 组)和 9.4 周(安慰剂)。

该研究的第二部分涉及在一组 5 名研究参与者中输注 bNAb,这些参与者没有接受抗逆转录病毒治疗,但仍保持低水平的 HIV。在这个较小的组中,五名研究参与者中只有两名在 bNAb 输血后平均保持病毒完全抑制 41.7 周。

作者指出,如果参与者在接受输注之前对其中一种或两种实验性抗体具有抗性,则 bNAb 组合对抑制 HIV 无效。这组作者说,预先存在的抗抗体 HIV 的存在构成了未来的重大挑战。研究中没有出现安全问题,输液耐受性良好。

研究作者得出结论,如果在个体开始抗体治疗时不存在抗体抗性病毒,则联合 bNAb 疗法可以在没有 ART 的情况下长时间有效抑制 HIV。需要更大规模的研究来证实这些发现,但随着具有更高效力和持久性的下一代 bNAb 的出现,“有理由相信此类抗体的不频繁给药(即每年两次)可能与长效注射抗逆转录病毒药物,可能会导致感染者长时间(数年)不接受抗逆转录病毒疗法的 HIV 抑制,”作者写道。

NIAID 在 NIH、美国和世界范围内开展和支持研究,以研究传染性和免疫介导疾病的原因,并开发更好的预防、诊断和治疗这些疾病的方法。

美国国立卫生研究院 (NIH) 是美国的医学研究机构,包括 27 个研究所和中心,是美国卫生与公众服务部的一个组成部分。NIH 是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构,正在调查常见和罕见疾病的原因、治疗和治疗方法。

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