Ionis 宣布了美国食品和药物管理局 (FDA) 周围和中枢神经系统药物咨询委员会关于 tofersen 的会议结果，tofersen 是一种用于治疗超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的研究性反义药物。SOD1-ALS 是一种罕见的 ALS 遗传形式，会导致日常功能丧失并最终导致死亡。

关于这个问题，“现有证据是否足以得出结论，即接受 tofersen 治疗的患者血浆神经丝轻链 (NfL) 浓度的降低可能合理地预测 tofersen 治疗 SOD1-ALS 患者的临床益处？”，委员会一致投票赞成（9 票赞成，0 票反对）以考虑可能的加速批准。关于第二个问题，“来自安慰剂对照研究的临床数据和可用的长期扩展研究结果，以及来自对相关生物标志物的影响的额外支持结果（即血浆 NfL 浓度的变化和/或 SOD1 的减少） , 提供大量证据证明 tofersen 治疗 SOD1-ALS 患者的有效性？”，委员会投票 3（是），

此外，委员会讨论了这两个主题，并达成共识，即基于对 SOD1-ALS 患者 tofersen 的整体数据审查，获益-风险概况是有利的。

“我们对今天咨询委员会会议的结果感到鼓舞。如果获得批准，tofersen 将成为第一种针对家族性 ALS 已知病因的药物，这是一种毁灭性的神经退行性疾病，会降低运动功能并在诊断后两到五年内导致死亡， “Ionis 执行副总裁兼首席科学官 C. Frank Bennett 博士说。“Tofersen 是我们创新的神经治疗管道中的主要研究药物，旨在针对顽固性疾病的根本原因。我们正在努力推进这些项目，以潜在地使有需要的患者受益。”

咨询委员会提供非约束性建议供 FDA 考虑。托弗森治疗SOD1-ALS的新药申请已提交FDA加速审批。FDA 正在继续对托弗森进行审查，处方药用户费用法案（ PDUFA ）行动日期为 2023 年 4 月 25 日。

托弗森是一种研究性反义药物，正在被评估为 SOD1-ALS 的治疗方法。在患有这种疾病的人中，他们的 SOD1 基因突变会导致他们的身体产生一种有毒形式的 SOD1 蛋白。这种有毒蛋白质会导致运动神经元退化，导致进行性肌肉无力。Tofersen 旨在与 SOD1 mRNA 结合并减少 SOD1 蛋白的产生。

除了正在进行的 3 期 VALOR 研究的开放标签扩展外，tofersen 还在 3 期 ATLAS 研究中进行研究，该研究旨在评估在具有 SOD1 基因突变和疾病活动生物标志物证据的症状前个体中启动 tofersen 时是否可以延迟临床发作. 根据合作开发和许可协议，百健（Biogen）从 Ionis 获得了 tofersen 的许可。

肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种罕见的进行性致命神经退行性疾病，会导致大脑和脊髓中负责控制随意肌肉运动的运动神经元丢失。ALS 患者会出现肌肉无力和萎缩，导致他们失去独立性，因为他们逐渐失去移动、说话、进食和最终呼吸的能力。ALS 患者的平均预期寿命为出现症状后三到五年。

多个基因与肌萎缩侧索硬化有关。基因检测有助于确定一个人的 ALS 是否与基因突变有关，即使是在没有该病家族史的个体中也是如此。目前，没有针对 ALS 的基因靶向治疗方案。SOD1-ALS 在所有 ALS 病例中的诊断率约为 2%，影响了美国约 330 人。虽然有批准用于广泛 ALS 的药物，但没有可用的治疗方法针对与 ALS 相关的基因突变。大约 5%-10% 的 ALS 患者被认为具有遗传形式的疾病；但是，他们可能没有已知的疾病家族史。

30 多年来，Ionis 一直是 RNA 靶向治疗领域的领导者，开拓了新市场并改变了护理标准。Ionis 目前拥有三种上市药物和一条前景广阔的后期管道，重点是心血管和神经专营权。