默克(Merck)，在美国和加拿大以外被称为默沙东(MSD)，宣布将停止研究默克(Merck)公司的抗 PD-1 疗法 Keytruda 联合 PARP 抑制剂 Lynparza 用于治疗患有以下疾病的患者的 KEYLYNK-010 3期试验。在接受化疗和醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。

在独立数据监测委员会 (DMC) 审查了计划中的中期分析数据后，默克公司将停止该研究。在中期分析中，与醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺的对照组相比，Keytruda 和 Lynparza 的组合并未显示出总生存期(OS)的益处，这是该研究的双重主要终点之一。该试验的另一个双重主要终点，放射学无进展生存期(rPFS)，在早期的中期分析中进行了评估，与对照组相比没有表现出改善。该试验中 Keytruda 与 Lynparza 联用的安全性与先前报道的单个疗法研究中观察到的一致;然而，与对照组相比，该组合与更高的 3-5 级不良事件和药物相关严重不良事件的发生率相关。默克将告知研究人员来自 DMC 的建议，并建议研究中的患者与他们的医生讨论治疗问题。这项研究的数据将在即将召开的科学大会上公布。

默克研究公司高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官罗伊·贝恩斯博士说：“对于被诊断患有晚期前列腺癌的患者，在对初始治疗没有反应后预后不佳的患者仍有很大的未满足需求。”实验室。“默克公司继续评估 Keytruda 和 Lynparza 在一系列癌症中的组合，并研究其他基于 Keytruda 的组合用于晚期前列腺癌患者。我们感谢使这项研究成为可能的患者、他们的家人和研究人员。”

默克在前列腺癌方面拥有广泛的临床开发计划，评估 Keytruda 作为单一疗法并与 Lynparza 和其他抗癌疗法联合使用。正在进行的评估 Keytruda 的试验包括 2 期试验 KEYNOTE-199 和 KEYNOTE-365，以及 3 期注册试验 KEYNOTE-641、KEYNOTE-921 和 KEYNOTE-991。默克与阿斯利康合作，在第三阶段 PROpel 试验中评估 Lynparza 与阿比特龙的联合应用。KEYLYNK-010 是评估 Keytruda 和 Lynparza 组合的几项试验之一;除了转移性前列腺癌外，这种组合还在晚期肺癌、卵巢癌和三阴性乳腺癌以及具有某些生物标志物的实体瘤中进行了研究。

KEYLYNK-010 是一项随机、开放标签、3 期试验(ClinicalTrials.gov，NCT03834519)，评估 Keytruda 与 Lynparza 联合治疗与醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺相比，用于治疗未选择同源重组修复缺陷的 mCRPC 患者，以及化疗和醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后进展。双重主要终点是根据前列腺癌工作组修改的 RECIST v1.1 的 OS 和 rPFS，由盲法独立中央审查评估。次要终点包括开始第一次后续抗癌治疗的时间、客观反应率、反应持续时间和安全性。该试验招募了 793 名患者，他们被随机分配接受：

实验组：Keytruda(每三周静脉注射 200 毫克，最多 35 个周期 [约两年])与 Lynparza(600 毫克，每天两次，两次 150 毫克口服片剂，直至疾病进展);或主动比较组：对于先前接受恩杂鲁胺治疗的患者 – 醋酸阿比特龙(1,000 mg，每天 2 次 500-mg 或 4 次 250-mg 口服片剂，直至疾病进展)加泼尼松(10 mg，每天 2 次，每次 5-mg 片剂)直到疾病进展);对于先前接受过醋酸阿比特龙治疗的患者 – 恩杂鲁胺(160 mg，每天一次，每次 4 次 40-mg 口服片剂或胶囊剂或两次 80-mg 片剂或胶囊剂，直至疾病进展)。

Keytruda 是一种抗程序性死亡受体-1 (PD-1) 疗法，通过提高人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力而发挥作用。Keytruda 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。

默克拥有业内最大的免疫肿瘤临床研究项目。目前有超过 1,700 项试验研究 Keytruda 在各种癌症和治疗环境中的应用。Keytruda 临床项目旨在了解 Keytruda 在癌症中的作用以及可能预测患者从 Keytruda 治疗中受益的可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。