研究人员发现口服抗病毒药物可以有效治疗呼吸道合胞病毒

据转化中心的研究人员称,一种针对呼吸道合胞病毒 (RSV) 聚合酶的关键部分并抑制病毒遗传物质合成的口服抗病毒药物已被确定,这一发现可以有效治疗 RSV 疾病。乔治亚州立大学的抗病毒研究。

发表在《科学进展》杂志上的研究结果将 AVG-388 确定为主要候选药物,它有效地阻断了病毒 RNA 聚合酶的活性,该酶是一种负责病毒基因组复制的酶。RSV 是婴儿和免疫功能低下个体下呼吸道感染的主要原因,但没有有效的治疗方法。2015 年,该病毒在全球造成约 3310 万例病例,需要 320 万人住院治疗,并导致 59,800 人死亡。

寻找对抗 RSV 的有效药物一直具有挑战性。通过突变,RSV 逃脱了阻止病毒进入细胞的高级候选类别。为了克服这个问题,最近的药物开发工作集中在 RSV 的病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶复合物上,因为在病毒基因组复制和转录期间对抗病毒的机会窗口可能更宽。

“我们已经确定了 AVG 类 RSV RNA 合成抑制剂,”该研究的资深作者、乔治亚州立大学生物医学科学研究所杰出大学教授和转化抗病毒研究中心主任 Richard K. Plemper 博士说. “通过化学优化,我们开发了临床候选药物 AVG-388,它在感染动物模型中对 RSV 口服有效。”

此外,研究人员在人气道上皮类器官培养物中证明了有效的抗病毒活性。

“在这项研究中,我们在 RSV RNA 依赖性 RNA 聚合酶中绘制了一个令人兴奋的药物靶标,并确定了 AVG 抑制剂类对抗 RSV 疾病的临床潜力,”该研究的第一作者和博士后研究员 Julien Sourimant 博士说在乔治亚州生物医学科学研究所的转化抗病毒研究中心。

研究小组调查了旨在预防或治愈疾病的不同口服剂量的治疗对病毒复制的影响。他们证明,在不同的疾病模型中,治疗将病毒载量降低了几个数量级。

“我们的研究结果为 AVG 类的正式开发和结构引导识别具有重叠靶位但不同耐药谱的伴随药物奠定了基础,”Plemper 说。

该研究的合著者包括佐治亚州生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的 Julien Sourimant(第一作者)、Carolin M. Lieber、Jeong-Joong Yoon、Mart Toots 和 Richard K. Plemper;埃默里大学埃默里药物开发研究所的 Mugunthan Govindarajan、Venkata Udumula 和 Michael G. Natchus;佐治亚大学兽医学院的 Kaori Sakamoto;Aviragen Therapeutics Inc. 的 Joseph Patti(现任职于 JP Biotech Advisors Inc.);和 Aviragen Therapeutics Inc. 的 John Vernachio。

该研究由美国国立卫生研究院资助。

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