美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Xenpozyme (olipudase alfa-rpcp) 用于治疗成人和儿童患者的酸性鞘磷脂酶缺乏症 (ASMD) 的非中枢神经系统 (non-CNS) 表现。

Xenpozyme 是第一个专门用于治疗 ASMD 的疗法，也是目前唯一获批的治疗该疾病的疗法。

赛诺菲执行副总裁兼专科护理负责人 Bill Sibold 表示：“赛诺菲团队一直致力于为患有 ASMD 的患者及其家人带来希望。这是一种影响儿童和成人的毁灭性和极其罕见的疾病。Xenpozyme 的批准代表了在研发方面所做的大胆工作的高潮，以及我们对这个历史上被忽视的社区的坚定承诺。”

ASMD，历史上被称为尼曼-匹克病 A、A/B 和 B 型，是一种极其罕见的进行性遗传疾病，具有显着的发病率和死亡率。据估计，在美国被诊断出患有 ASMD 的患者不到 120 人。在美国，大约三分之二的 ASMD 患者是儿科患者。ASMD 的体征和症状可能出现在婴儿期、儿童期或成年期，并且可能包括脾脏或肝脏肿大、呼吸困难、肺部感染和不寻常的瘀伤或出血，以及其他疾病表现。到目前为止，ASMD 的管理包括支持性护理以解决个体症状的影响和仔细监测以发现潜在的疾病并发症。

与 ASMD 一起生活的 16 岁 Kaila 的父母 David Guy 说：“作为年轻的父母，当我们的女儿 Kaila 被诊断出患有 ASMD 时，最初对我和我的妻子来说是毁灭性的。当我们第一次听到诊断时，我们面临着很多未知数：这意味着什么，这将如何影响她，最重要的是，治疗方案有什么希望?当我们将 Kaila 纳入 olipudase alfa 的临床试验时，我们很高兴找到了希望。”

在美国，Xenpozyme 获得了突破性疗法的称号，这加快了旨在治疗严重或危及生命的疾病和病症的药物的开发和审查。FDA 在优先审查下对 Xenpozyme 进行了评估，该优先审查保留用于在治疗严重疾病的疗效或安全性方面具有潜在显着改善的药物。2022 年 3 月，Xenpozyme 在日本获得批准，名称为 SAKIGAKE(或“先锋”)，标志着世界上首次批准 olipudase alfa。2022 年 6 月，欧盟委员会 (EC) 批准 Xenpozyme 在欧洲使用。

ASMD 代表一系列疾病，有两种类型可能代表连续体的两端，称为 ASMD A 型和 ASMD B 型。ASMD A/B 型是一种中间形式，包括不同程度的中枢神经系统 (CNS) 受累.

ASCEND 和 ASCEND-Peds 临床试验表明，Xenpozyme 可改善成人和儿童的肺功能并减少脾脏和肝脏体积

该批准是基于 ASCEND 和 ASCEND-Peds 临床试验的阳性数据，其中 Xenpozyme 显示出临床相关的肺功能改善(通过肺对一氧化碳或 DLco 的扩散能力测量)和血小板计数，以及脾脏和肝脏体积的减少，并具有已证明的安全性。

阿尔伯特爱因斯坦医学院和蒙特菲奥里儿童医院儿科遗传医学医学博士 Melissa Wasserstein 说：“ASMD 是一种极其罕见、进行性且可能致命的遗传疾病，影响着世界各地的儿童和成人。到目前为止，患有 ASMD 的人还没有获得 FDA 批准的治疗方法来对抗这种毁灭性的疾病。我为已经完成的工作感到自豪，并期待见证这种治疗可能对那些患有 ASMD 的人产生的影响。”

ASCEND 试验评估了 Xenpozyme 的有效性和安全性;31 名 A/B 型或 B 型 ASMD 成年患者随机接受 Xenpozyme 或安慰剂治疗 52 周(初步分析)。在试验中，Xenpozyme 改善了肺功能，评估为从基线到第 52 周肺对一氧化碳 (DLco) 的预测扩散能力的百分比变化，并减少脾脏体积，评估为正常倍数的基线变化百分比 (MN )。

十二 (12) 名接受 Xenpozyme 治疗的患者从基线 (49.1%) 到第 52 周 (59.4%) 的预测 DLco 百分比平均变化。与安慰剂组(48.5%)至第 52 周(49.9%)的 17 名患者(48.5%)的基线 DLco 相比，这种变化代表了 23.9% 的相对改善。两组之间的差异(20.9%)名义上具有统计学意义(p=0.0003)。

从基线(11.5 MN)到第 52 周(7.2 MN)，接受 Xenpozyme 治疗的十三 (13) 名患者的脾脏体积平均减少了 38.9%，而安慰剂组中的 17 名患者从基线平均增加了 0.5%。 11.2 MN)到第 52 周(11.2 MN)。两组之间的差异 (39.4%) 名义上具有统计学意义 (p<0.0001)。

从基线(1.4 MN)到第 52 周(1.0 MN)，接受 Xenpozyme 治疗的十二 (12) 名患者的肝体积平均减少了 26.5%，而安慰剂组的 17 名患者从基线平均减少了 1.8%。 1.6 MN)至第 52 周(1.6 MN)。两组之间的差异(24.7%)名义上具有统计学意义(p<0.0001)。

从基线 (109.3×109/L) 到第 52 周 (126.4×109/L)，十三 (13) 名接受 Xenpozyme 治疗的患者的血小板计数平均提高了 18.3%，而安慰剂组的 16 名患者从基线 (115.6×109/L) 至第 52 周 (120.2×109/L)。两组之间的差异(15.6%)名义上具有统计学意义(p=0.0280)。

所有接受 Xenpozyme 治疗的 ASCEND 患者的关键终点(DLco 和脾脏和肝脏体积)均有所改善。

成人中最常报告的药物不良反应(发生率 = 10%)是头痛、咳嗽、腹泻、低血压和眼充血。

单臂 ASCEND-Peds 试验研究了 8 名 12 岁以下的 ASMD A/B 型或 B 型儿科患者，他们都接受了 Xenpozyme，主要目的是评估 Xenpozyme 64 周的安全性和耐受性。所有患者都完成了研究并继续进行扩展试验。ASCEND-Peds 试验还探索了进行性肺病、脾脏和肝脏肿大以及血小板计数的疗效终点。治疗一年后(52 周)：三 (3) 名能够在基线时进行测试的患者接受 Xenpozyme 治疗后，从基线 (48.5%) 到第 52 周 (70.9)，预测 DLco 百分比的平均相对改善率为 45.9% %)(对 5 岁以上儿童是否能够进行测试进行评估);八 (8) 名接受 Xenpozyme 治疗的患者的脾脏体积平均减少了 46 个。从基线(18.3 MN)到第 52 周(9.5 MN)的 7%;从基线 (2.5 MN) 到第 52 周 (1.6 MN)，八 (8) 名接受 Xenpozyme 治疗的患者肝脏体积平均减少了 38.1%;从基线(136.7×109/L;n=8)到第 52 周(184.5×109/L)，七 (7) 名接受 Xenpozyme 治疗的患者的血小板计数平均提高了 37.6%;在 2 名 (25%) 接受 Xenpozyme 治疗的儿科患者中报告了过敏反应的严重不良反应;与治疗相关的严重不良反应、过敏反应(包括过敏反应)和输注相关反应发生在输注后 24 小时内，并且在儿童患者中观察到的比例高于成人患者;儿科患者最常报告的药物不良反应(发生率 = 20%)是发热、咳嗽、腹泻、鼻炎、腹痛、呕吐、

Xenpozyme 是一种水解溶酶体鞘磷脂特异性酶替代疗法，旨在替代缺乏或有缺陷的酸性鞘磷脂酶 (ASM)，这是一种允许分解脂质鞘磷脂的酶。在患有 ASMD 的个体中，ASM 酶的缺乏会导致鞘磷脂在各种组织中积累。Xenpozyme 预计不会穿过血脑屏障或调节 ASMD 的 CNS 表现。Xenpozyme 尚未在 A 型 ASMD 患者中进行过研究

。Xenpozyme 每两周静脉注射一次，其给药需要一个剂量递增阶段，然后是一个维持阶段。

Xenpozyme 预计将在未来几周内在美国上市。Xenpozyme 在美国的标价或批发采购成本为每瓶 7,142.00 美元。实际的患者自付费用可能会更低，因为标价不反映保险范围、对符合条件的患者的共同支付支持或来自患者支持计划的经济援助。

赛诺菲致力于帮助符合条件的美国患者获得所需的支持，并帮助减少整个治疗过程中的障碍。作为其对创新疗法的治疗可及性和可负担性承诺的一部分，赛诺菲为符合条件的患者提供疾病教育、财务和共同支付援助计划以及其他支持服务。