FDA 批准 Pedmark(硫代硫酸钠注射液)以降低与顺铂相关的耳毒性风险

Pedmark 是第一个也是唯一一个获得 FDA 批准的疗法,用于降低患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险

美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准Pedmark(硫代硫酸钠注射液)可降低 1 个月及以上患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险。这一批准使 Pedmark 成为 FDA 在这一重大未满足医疗需求领域批准的第一个也是唯一一个治疗方法。

“ FDA 对 Pedmark 的批准对于患有顺铂引起的听力损失风险的局部非转移性实体瘤的儿科患者来说是一个重要的突破。顺铂是一种重要的标准护理剂,用于治疗儿科癌症;然而,即使有效,它也可能对儿童有害,经常导致永久性和不可逆转的双侧听力损失。Fennec Pharmaceuticals 首席执行官 Rosty Raykov 说,有了 Pedmark,医生现在有了一种经批准的治疗选择,可以降低儿科患者因顺铂引起的听力损失的风险。“我们要感谢俄勒冈健康与科学大学的患者、他们的家人、医生、调查人员、员工、顾问和整个研究团队,他们为 Pedmark 的发展做出了贡献。”

FDA 对 Pedmark 的批准是基于两项关键的开放标签、随机 3 期试验(SIOPEL 6 和 COG ACCL0431)的安全性和有效性数据,该试验比较了 Pedmark 联合基于顺铂的方案与单独基于顺铂的方案以减少顺铂- 引起儿科患者的听力损失。在这两项研究中,与单用顺铂组相比,Pedmark 联合顺铂组的听力损失发生率始终显着降低 [21.4% vs. 73.3% (p = 0.005) 和 32.7% vs. 63% (p = 0.002)在 COG ACCLO431 和 SIOPEL6 中分别有听力损失]。SIOPEL6 中最常见的不良反应(≥25%,与单用顺铂相比,两组之间的差异 >5%)是呕吐、感染、恶心、血红蛋白降低和高钠血症。

“从历史上看,没有批准的治疗方法可以预防顺铂引起的听力损失。作为多年专注于儿科癌症的医生,以及关键 Pedmark 3 期临床肿瘤学组 (COG) 试验的主要研究者,FDA 批准 Pedmark 解决了巨大的未满足需求,对于许多儿童和年轻人来说,具有潜力极大地改善这些患者的日常活动,”COG ACCL0431 首席研究员、洛杉矶儿童医院癌症和血液疾病研究所生存与支持性护理项目主任 David R. Freyer 说。

针对患有局部实体瘤的儿科患者的基于化疗的治疗方法取得了进展,这些患者的五年生存率达到了 85% 或更高2。然而,使用铂类化学疗法(在许多情况下仍然是首选治疗)可能对耳朵有毒,而顺铂治疗经常导致永久性和不可逆的双侧(影响双耳)听力损失。大约 60% 接受顺铂治疗的儿童会出现永久性听力损失,甚至高达 90%。1 , 2直到现在,人工耳蜗和助听器等管理策略的干预仅在检测到听力损失后才发生,并且这些干预不能恢复正常听力。3

“听力损失会对一个人的生活产生深远的影响,尤其是对于严重依赖正常听力来促进认知、心理社会和语言发展的儿童,”医学博士、医学博士 Penelope “Peppy” R. Brock 说。伦敦大奥蒙德街医院和 SIOPEL 6 试验的国际主席。“将 Pedmark ®纳入当前的治疗策略中,目标是在不降低顺铂治疗效果的情况下保护儿童和年轻人的听力——这是帮助改善这些患者长期预后的可喜一步。”

有关产品可用性和患者支持的更多信息,请致电 1-833-7Pedmark (1-833-773-3627) 联系 Fennec HEARS™ 计划。

FDA 授予该申请优先审评资格。Pedmark 还在 2004 年获得了 FDA 的孤儿药指定。

硫代硫酸钠(商品名 PEDMARQSI)的上市许可申请(MAA)目前正在由欧洲药品管理局(EMA)评估。

关于顺铂引起的耳毒性

顺铂和其他铂化合物是治疗许多儿科恶性肿瘤的必要化疗药物。不幸的是,基于铂的疗法会导致耳毒性或听力损失,这是永久性的、不可逆的,并且对小儿癌症的幸存者尤其有害。4

耳毒性的发生率取决于化疗的剂量和持续时间,其中许多儿童需要终生助听器或人工耳蜗,这可能对某些人有所帮助,但不能逆转听力损失,并且随着时间的推移可能会付出高昂的代价。5在发育的关键阶段受到耳毒性影响的婴幼儿缺乏言语和语言发展和识字能力,而年龄较大的儿童和青少年往往缺乏社会情感发展和教育成就。6

关于 Pedmark ®(硫代硫酸钠注射液)

Pedmark ®是第一个也是唯一一个美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的疗法,用于降低患有局部、非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂治疗相关的耳毒性风险。它是一种独特的硫代硫酸钠配方,装在单剂量、即用型小瓶中,供儿科患者静脉使用。7 Pedmark ®也是唯一一种在两项开放标签、随机 3 期临床研究、临床肿瘤学组 (COG) 协议 ACCL0431 和 SIOPEL 6 中具有已证实的疗效和安全性数据且具有既定剂量范式的治疗剂。

在美国和欧洲,估计每年有超过 10,000 名儿童可能接受铂类化疗。耳毒性的发生率取决于化疗的剂量和持续时间,其中许多儿童需要终生助听器。目前还没有针对这种听力损失的既定预防剂,只有昂贵的、技术上困难的和次优的人工耳蜗(内耳)植入物已被证明可以提供一些益处。在发育的关键阶段遭受耳毒性的婴幼儿缺乏语言发展和识字能力,而年龄较大的儿童和青少年缺乏社会情感发展和教育成就。

适应症和用途

Pedmark ®(硫代硫酸钠注射液)用于降低 1 个月及以上患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险。

使用限制

当顺铂输注超过 6 小时后给药时,尚未确定 Pedmark 的安全性和有效性。在较长时间的顺铂输注后给药时,Pedmark 可能不会降低耳毒性的风险,因为可能已经发生了不可逆的耳毒性。

重要安全信息

Pedmark 禁用于对硫代硫酸钠或其任何成分有严重过敏史的患者。

在临床试验中,8% 至 13% 的患者发生超敏反应。监测患者的超敏反应。如果发生过敏反应,请立即停止使用 Pedmark 并进行适当的护理。在随后每次使用 Pedmark 之前,使用抗组胺药或糖皮质激素(如果合适)。Pedmark 可能含有亚硫酸钠;对亚硫酸盐敏感的患者可能有超敏反应,包括过敏症状和危及生命或严重的哮喘发作。亚硫酸盐敏感性在哮喘患者中更为常见。

由于高钠血症的风险增加或患有转移性癌症的儿科患者,Pedmark 不适用于 1 个月以下的儿科患者。

在临床试验中,12% 至 26% 的患者发生高钠血症,包括一个 3 级病例。在临床试验中,15% 至 27% 的患者发生低钾血症,9% 至 27% 的患者发生 3 级或 4 级。在基线和临床指示时监测血清钠和钾。在基线血清钠大于 145 mmol/L 的患者中保留 Pedmark。

如果肾小球滤过率 (GFR) 低于 60 mL/min/1.73m 2 ,则更密切地监测高钠血症和低钾血症的体征和症状。

在每次 Pedmark 管理之前管理止吐药。酌情提供额外的止吐药和支持性护理。

SIOPEL6 中最常见的不良反应(≥25%,与单用顺铂相比,两组之间的差异 >5%)是呕吐、恶心、血红蛋白降低和高钠血症。COG ACCL0431中最常见的不良反应(≥25%,与单独顺铂相比,两组之间的差异>5%)是低钾血症。

资料来源:Fennec Pharmaceuticals Inc.

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