默克公司，在美国和加拿大以外被称为 MSD，宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已经接受了 Prevymis (letermovir) 的两项补充新药申请 (sNDA) 的审查。FDA 对 Prevymis 的 sNDA 给予优先审查，用于预防高危成年肾移植受者的巨细胞病毒（CMV）疾病（D+/R-）；处方药用户费用法案 (PDUFA) 或目标行动日期为 2023 年 6 月 5 日。FDA 对药物和疫苗给予优先审查，如果获得批准，这些药物和疫苗将显着改善治疗或预防的安全性或有效性的严重情况。

“某些在接受肾移植后发生 CMV 感染的高危人群移植失败和死亡的风险增加。Prevymis 有可能成为一种重要的新选择，对肾移植后有 CMV 感染风险的患者具有良好的安全性，”默克研究实验室全球临床开发部疫苗和传染病高级副总裁 Nicholas Kartsonis 博士说。 . “我们期待 FDA 对我们为 Prevymis 提交的文件进行审查。”

Prevymis 是一种一流的抗病毒药物，于 2017 年获得美国 FDA 批准，适用于预防同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的成人 CMV 血清阳性受体 [R+] 的 CMV 感染和疾病。

Prevymis 在肾移植受者中用于 CMV 预防的 sNDA 得到一项 3 期、随机、双盲临床试验 (NCT03443869) 的支持，该试验证明 Prevymis 与缬更昔洛韦相比具有非劣效性和更有利的安全性，目前肾移植受者 CMV 预防的护理标准。试验数据在 2022 年 10 月 IDWeek 年会的最新口头会议上公布。

在这项研究中，与缬更昔洛韦相比，Prevymis 具有更有利的安全性，与缬更昔洛韦组相比，Prevymis 组报告的药物相关不良事件 (AE) 和因不良事件而停用研究药物的情况更少。Prevymis 的白细胞减少症（白细胞或白细胞减少）和中性粒细胞减少症（中性粒细胞减少，最常见的白细胞类型）的发生率低于缬更昔洛韦：白细胞减少症/中性粒细胞减少症的治疗差异在Prevymis 组与缬更昔洛韦组相比具有统计学意义（95% CI，-45.1，-30.3；p 值 = <0.0001）；在移植后第 28 周的治疗期间测量到的中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 <1000 个细胞/µL）在 Prevymis 组中有 4.1% (n=12) 与 19 人报告。缬更昔洛韦组的 5% (n=58)（95% CI，-20.7，-10.5）；在 28 周的治疗阶段，PREVYMIS 组和缬更昔洛韦组分别有 1.0% (n=3) 和 5.4% (n=16)，以及 1.4% (n=4) 报告了导致停用研究药物的白细胞减少和中性粒细胞减少) 在 Prevymis 组和缬更昔洛韦组中分别为 1.7% (n=5)。

Prevymis 是美国唯一批准用于预防 CMV 血清反应阳性并接受同种异体 HSCT 的成年人的 CMV 感染和疾病的药物。Prevymis 还在美国以外的 60 多个国家/地区获得批准，包括欧盟成员国、加拿大、日本和中国。PREVYMIS 是一流的非核苷 CMV 抑制剂（二氢喹唑啉），通过特异性靶向病毒末端酶复合物来抑制病毒复制。此类以外的药物不太可能产生交叉耐药性。Prevymis 对具有对 CMV DNA 聚合酶抑制剂具有抗性的替换的病毒种群具有完全活性。这些 DNA 聚合酶抑制剂对具有对 Prevymis 抗性的取代的病毒群具有完全活性。Prevymis 对其他病毒没有活性。

CMV 是一种常见病毒，可以感染所有年龄段的人。美国的许多成年人是 CMV 血清阳性，这意味着他们的血液中有 CMV 抗体，表明以前接触过 CMV 或原发感染过 CMV。免疫系统正常的人在初次感染后很少出现 CMV 症状，病毒通常在体内保持不活跃或潜伏终生。免疫系统减弱可能使病毒有机会重新激活，从而可能导致有症状的疾病或由于其他病原体引起的继发感染。当 CMV 血清反应阴性的移植接受者接受来自 CMV 血清反应阳性的供体的器官时，移植接受者可以从捐赠的器官中获得 CMV。CMV 疾病可导致终末器官损害，包括胃肠道疾病、肺炎或视网膜炎。移植后发生 CMV 感染的移植受者移植失败和死亡的风险增加。在 HSCT 受者中，使用某些现有抗病毒药物预防 CMV 与药物特异性作用相关，包括骨髓抑制和肾毒性。