阿斯利康 (AstraZeneca) 的 Evusheld 长效抗体组合被推荐在欧盟上市以治疗 Covid-19

阿斯利康(AstraZeneca)的 Evusheld(tixagevimab 和 cilgavimab,原名 AZD7442)是一种长效抗体组合,已被推荐在欧盟(EU)上市,用于治疗成人和青少年(12 岁及以上体重至少 40 公斤)不需要补充氧气且进展为严重 Covid-19 的风险增加的 Covid-19 患者。

欧洲药品管理局人用医药产品委员会 (CHMP) 基于 TACKLE III 期 Covid-19 治疗试验结果的积极意见,该试验表明,一剂肌内 (IM) 剂量的 Evusheld 提供了临床和统计学上显着的防止进展的保护与安慰剂相比,严重的 Covid-19 或任何原因导致的死亡。在病程早期进行的 Evusheld 治疗导致了更有利的结果。TACKLE 是在症状持续 7 天或更短的轻至中度 Covid-19 未住院成人中进行的。由于合并症或年龄,90% 的试验参与者有进展为严重 Covid-19 的高风险。Evusheld 在试验中普遍耐受良好。

布鲁塞尔自由大学医疗保健跨学科创新研究所教授、欧洲创新药物倡议前执行主任 Michel Goldman 医学博士说:“尽管 Covid-19 疫苗在整个在人群中,免疫系统受损的患者仍有很高的风险患上严重的 Covid-19,需要住院治疗。对于高危患者,迫切需要可耐受且有效的疗法,以阻止 Covid-19 进展并防止不良结果。随着我们进入 Covid-19 感染可能上升的秋冬月份,Evusheld 代表了一种重要的新治疗选择,可以保护感染 SARS-CoV-2 病毒的患者免受严重疾病和死亡的影响。”

阿斯利康 (AstraZeneca) 疫苗和免疫疗法执行副总裁 Iskra Reic 表示:“Evusheld 已经在世界范围内发挥了重要作用,帮助预防无法对 Covid-19 疫苗接种做出充分反应的弱势群体感染 Covid-19。CHMP 的这一积极意见强调了 Evusheld 作为 Covid-19 治疗进展为严重疾病风险增加的患者的潜力。”

在欧盟,用于治疗的 Evusheld 推荐剂量为 300mg tixagevimab 和 300mg cilgavimab,作为两次单独的连续 IM 注射给药。

Evusheld 已被证明保留了 Omicron BA.5 的体外中和作用,这是目前欧洲主要的 SARS-CoV-2 变体。迄今为止产生的真实世界证据表明,与对照组相比,接受 Evusheld 的免疫功能低下患者的症状性 Covid-19 和/或住院/死亡率显着降低。这包括在 Omicron BA.5、BA.4、BA.2、BA.1 和 BA.1.1 流通期间收集的真实证据。

今年早些时候,Evusheld 在欧盟获得了上市许可,用于在广大成人和青少年人群中进行 Covid-19的暴露前预防(预防),并且已经在欧洲大多数国家上市。

阿斯利康预计,欧盟委员会将很快完成对 CHMP 积极意见的审查,以确定是否授予在适当人群中治疗 Covid-19 的上市许可。

TACKLE 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,评估单次 600mg IM 剂量的 Evusheld(cilgavimab 和 tixagevimab 各 300mg)与安慰剂相比治疗轻度-中度 Covid-19。该试验在美国、拉丁美洲、欧洲和日本的 95 个地点进行。903 名参与者被随机分配 (1:1) 接受 Evusheld (n = 452) 或盐水安慰剂 (n = 451),分别在两次单独的连续肌肉注射中给药。

参与者是 18 岁及以上的成年人,他们患有轻度至中度 Covid-19,并且出现症状的时间不超过 7 天。参与者有记录在案的实验室确认的 SARS-CoV-2 感染,由不超过三天前采集的任何呼吸道样本(例如口咽、鼻咽或鼻拭子或唾液)的分子检测(抗原或核酸)确定至第 1 天。参与者在筛选时未接种 Covid-19 疫苗。

发表在《柳叶刀呼吸医学》上的 TACKLE 试验的详细结果显示,Evusheld 将进展为严重 Covid-19 或死亡(任何原因)的相对风险显着降低了 50%(95% 置信区间 [CI] 15、71;p= 0.010) 至第 29 天,与安慰剂相比,在症状持续 7 天或更短时间的轻度至中度 Covid-19 非住院患者中,该试验的主要终点。在对在症状发作后三天内接受治疗的参与者进行的预先指定分析中,与安慰剂相比,Evusheld 将发生严重 Covid-19 或死亡(任何原因)的风险降低了 88%(95% CI 9, 98),并且当参与者在症状出现后五天内接受 Evusheld 时,与安慰剂相比,风险降低了 67% (95% CI 31, 84)。

Evusheld 在试验中普遍耐受良好。安慰剂组 (163/451; 36%) 的不良事件 (AE) 发生率高于 Evusheld 组 (132/452; 29%)。最常见的 AE 是 Covid-19 肺炎,发生在安慰剂组的 49 名参与者 (11%) 和 Evusheld 组的 26 名参与者 (6%) 中。安慰剂组的 54 名参与者 (12%) 和 Evusheld 组的 33 名参与者 (7%) 发生了严重的 AE。安慰剂组有 6 例 Covid-19 报告死亡,Evusheld 组有 3 例死亡。

Evusheld ,以前称为 AZD7442,是两种长效抗体 – tixagevimab (AZD8895) 和 cilgavimab (AZD1061) 的组合 – 源自 SARS-CoV-2 感染后恢复期患者捐赠的 B 细胞。由范德比尔特大学医学中心发现并于 2020 年 6 月授权给阿斯利康,人类单克隆抗体与 SARS-CoV-2 刺突蛋白上的不同位点结合,并由阿斯利康优化,具有半衰期延长和 Fc 效应功能和补体 C1q 的减少捆绑。与传统抗体相比,半衰期延长使其作用的持久性增加了三倍以上;PROVENT III 期试验的数据显示保护持续六个月。

Evusheld 在美国(紧急使用)、欧盟、日本和许多其他国家被授权用于 Covid-19 的暴露前预防(预防)。Evusheld 在日本被批准用于治疗具有严重 SARS-CoV-2 感染危险因素的患者。世界各地的预防和治疗适应症的监管提交正在取得进展。

Evusheld 的开发得到了美国政府的支持,包括来自卫生与公众服务部的联邦资金;备灾和应变助理秘书办公室;生物医学高级研究与发展局与国防部合作;根据合同号 W911QY-21-9-0001 的化学、生物、放射和核防御联合计划执行办公室。

根据与范德比尔特的许可协议条款,阿斯利康将为未来的净销售额支付个位数的特许权使用费。

本文所登载内容表达任何关于疾病的建议,资讯,知识,观点,都不能作为医生的建议或替代品,请咨询您的家庭医生了解详细细节,KESHAV没有承担相应的责任的义务,如果我们侵犯了版权,请联系我们进行删除,我们会在72小时完成

留下评论

以下信息需要填写,敬请放心,你的信息不会被公布