根据美国国立卫生研究院 (NIH) 支持的一项小型研究的结果，白细胞的一个子集，称为骨髓细胞，可以在多年来通过抗逆转录病毒疗法进行病毒抑制的人群中携带 HIV。在这项研究中，研究人员使用了一种新的定量方法来证明特定骨髓细胞（短寿命单核细胞和长寿命单核细胞衍生的巨噬细胞）中的 HIV 可以重新激活并感染新细胞。发表在《自然微生物学》(Nature Microbiology) 上的研究结果表明，骨髓细胞有助于长寿的 HIV 储存库，使这些细胞成为根除 HIV 的重要但被忽视的目标。

“我们的研究结果挑战了流行的说法，即单核细胞寿命太短，无法在治疗工作中发挥重要作用，”研究作者 Rebecca Veenhuis 博士说，她是约翰霍普金斯大学医学院的分子和比较病理学和神经学助理教授。医药，巴尔的摩。“是的，这些细胞是短暂的，但我们的后续数据表明，HIV 可以在病毒受到抑制的人的单核细胞中持续数年。事实上，我们可以在如此长的时间内在这些细胞中检测到 HIV，这表明有某种东西在维持骨髓库的运转。”

这项研究由 Veenhuis 及其在约翰霍普金斯大学医学院的同事领导，得到了国家心理健康研究所、国家过敏和传染病研究所以及国家药物滥用研究所的支持，它们都是美国国立卫生研究院的一部分。

抗逆转录病毒药物可有效治疗 HIV，因为它们可以防止病毒感染新细胞和繁殖。然而，HIV 可能仍存在于处于静止或潜伏状态的细胞中，从而形成 HIV 库。CD4 T 细胞是一种白细胞，是研究最深入的 HIV 病毒库。确定 HIV 宿主对于治愈工作至关重要，因为如果人们停止服用抗逆转录病毒药物，潜伏的 HIV 可能会重新激活。

单核细胞是免疫细胞，在血液中循环约 3 天，然后进入身体各个部位的组织，包括大脑，在那里它们可以成熟为巨噬细胞。迄今为止，尚不清楚这些细胞中潜伏的 HIV 是否可以再次活跃起来并感染其他细胞。

“从长远来看，真正重要的是了解单核细胞如何促进组织巨噬细胞库，”该研究的资深作者、约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理学教授 Janice Clements 博士解释说。“如果单核细胞可以将病毒携带到大脑、肺或身体的其他部位，并感染自我更新且几乎无限期存活的常驻巨噬细胞，那将是一个真正的问题。”  

在这项研究中，Veenhuis、Clements 和同事们首先测量了 30 名 HIV 参与者样本中骨髓细胞中的 HIV DNA，所有这些人的病毒都受到了抑制，并且已经接受了至少 5 年的抗逆转录病毒治疗。他们在单核细胞和巨噬细胞中发现了可检测水平的 HIV 遗传物质，尽管这些水平远低于在 CD4 T 细胞中观察到的水平。在一些参与者中，在单核细胞中发现的 HIV 遗传物质是完整的，这表明如果重新激活它可能能够感染其他细胞。

然后，他们使用他们开发的新定量方法直接测量骨髓细胞中发现的 HIV 的病毒传播。研究人员从 10 名参与者的血液样本中分离出单核细胞，并在含有抗逆转录病毒药物的培养物中培养单核细胞，以复制参与者的基线身体状态。在单核细胞分化成巨噬细胞后，研究人员引入了一种免疫激活剂，然后加入新鲜的白细胞，让病毒扩散到新的细胞中。

在接下来的 12 天内，研究人员多次从细胞培养物中收集样本。他们在整个过程中包括检查点，以确保受感染的 CD4 T 细胞不会干扰他们的测量。

结果表明，10 名参与者中有 5 名的培养物在单核细胞衍生的巨噬细胞中检测到 HIV 遗传物质，这些巨噬细胞可以重新激活以感染其他细胞并产生更多病毒。在单核细胞衍生的巨噬细胞中具有这些可重新激活的 HIV 储库的参与者具有更高的 HIV DNA 物质总体水平。  

来自三名参与者的后续数据表明，这个病毒库可以长期存在，潜伏 HIV 数月至数年。这些储库是稳定的，并且可以随着时间的推移重新激活，这表明如果抗逆转录病毒治疗中断，单核细胞衍生的巨噬细胞可能会导致病毒反弹。

研究人员指出，这项研究规模较小，而具有更多不同参与者池的更大规模研究对于准确估计骨髓细胞中潜伏 HIV 的人的比例至关重要。研究随时间补充单核细胞库的机制是本研究的关键下一步。

“这些发现强调了扩大 HIV 治疗工作范围的重要性，”美国国家心理健康研究所所长、医学博士、哲学博士 Joshua A. Gordon 说。“从只关注 CD4 T 细胞转向同时考虑 CD4 T

Bosulif（bosutinib 一水合物）是一种小分子化疗药物，用于治疗患有一种称为慢性粒细胞白血病(CML) 的癌症的成人。它是一种酪氨酸激酶抑制剂。

什么是慢性粒细胞白血病？

CML，也称为慢性粒细胞白血病，是一种血液恶性肿瘤或血癌。它始于骨髓中的造血细胞。CML 影响骨髓细胞系的细胞，该细胞系由单核细胞、红细胞、血小板和粒细胞组成。粒细胞受 CML 的影响最大，它们是抗感染的白细胞。与其他癌症类型一样，CML 涉及这些细胞生长失控。

CML 通常是在 9 号染色体和 22 号染色体之间的细胞分裂过程中交换 DNA 时发生的，该过程称为易位。这导致 22 号染色体比应有的长度短，称为费城染色体。当 DNA 从一条染色体交换到另一条染色体时，也会形成一种促进细胞生长和分裂的异常基因，称为 BCR-ABL。BCR-ABL 基因产生一种称为酪氨酸激酶的蛋白质，Bosulif 靶向该蛋白质。

Bosulif 如何在 CML 中起作用——它的作用机制是什么？

Bosulif 是一种靶向化疗药物，通过阻止或减缓 CML 细胞的生长起作用。它通过抑制通常由 CML 细胞产生的 BCR-ABL 激酶起作用。除此之外，它还抑制 Src、Lyn 和 Hck，它们是 Src 激酶家族的一部分。

是的，Prolia (denosumab) 似乎确实会削弱您的免疫系统。研究表明，服用 Prolia 的人患严重感染并导致住院的风险增加，包括皮肤、腹部、泌尿道和耳朵的严重感染。服用 Prolia 的人患心内膜炎(心脏内膜感染，通常涉及心脏瓣膜)的风险也增加。同时服用免疫抑制剂(如泼尼松或环孢菌素)或免疫系统受损的人可能面临更高的风险。

医生可能需要考虑在出现严重感染的人群中停用 Prolia。

Prolia 如何削弱免疫系统?

专家们不确定 Prolia 如何削弱免疫系统，但怀疑它与其工作方式有关，即通过抑制 RANKL。RANKL 是破骨细胞工作所需的一种蛋白质。Prolia 阻止 RANKL 与其受体 RANK 结合，从而减少新破骨细胞的发育并减少骨质破坏、骨质流失、骨痛和其他骨骼并发症。

RANKL 和 RANK 也在免疫系统细胞中表达，包括活化的 T 淋巴细胞、B 细胞和树突状细胞。RANKL 激活 RANK 被认为在淋巴结的发育中起着关键作用，并且对于 T 细胞的生长和树突状细胞的功能也是必不可少的。RANKL 还增强树突状细胞的存活和抗原的呈递。

这意味着 Prolia 对 RANKL 的抑制可能会改变一个人的免疫功能并增加他们对感染的易感性。

Inlyta 和 Keytruda 于 2019 年 4 月获得 FDA 批准作为成人肾癌（晚期肾细胞癌或 RCC）一线治疗的联合疗法。晚期肾癌意味着癌症已经扩散或无法通过手术切除。

• Inlyta（通用名：axitinib）是一种口服药物，每天给药两次。
• Keytruda（通用名：pembrolizumab）每 3 周或每 6 周静脉内 (IV) 输注一次。Keytruda 通常在门诊进行，输注通常需要至少 30 分钟。

给予 Inlyta 和 Keytruda 直至肾癌进展，出现不可接受的副作用，或者对于 Keytruda，长达 24 个月。您的医生将决定您需要多少次治疗。

Inlyta 也被批准：

• 在一种先前药物治疗失败后单独用于治疗 RCC 作为二线药物
• 与 avelumab（商品名：Bavencio）联合用于晚期 RCC 患者的一线治疗。

什么是晚期肾细胞癌？

你有两个肾脏，它们是位于中背部区域脊柱两侧的豆形器官。当肾脏中的正常细胞变成异常细胞时，肾癌就开始了。然后这些异常细胞会失去控制并扩散。

肾脏有几个重要的功能：

• 过滤血液并通过尿液去除多余的盐分、水和废物
• 通过制造一种叫做肾素的激素来帮助控制血压
• 通过制造一种叫做促红细胞生成素的激素来帮助控制红细胞的数量

肾癌有多种类型，但肾细胞癌 (RCC) 是最常见的类型。大约 90% 的肾癌（每 100 例中有 90 例）是 RCC。

人们只需要一个肾脏就可以过上正常、健康的生活。

为什么 Inlyta 和 Keytruda 合并？

• 一般来说，传统化疗对晚期肾癌不是很有效。
• 结合具有不同作用机制的药物，如免疫疗法和靶向治疗，已显示出更大的成功。
• 这些选择现在经常用作晚期肾癌的初始（一线）治疗。

是的，肺癌是世界上最常见的癌症。在美国，肺癌约占所有癌症诊断的 13%。它也是美国癌症死亡的最常见原因，但这些数字正在下降。

美国癌症协会估计，2021 年将出现大约 236,000 例肺癌新病例（男性 119,000 例，女性 117,000 例），死亡人数超过 131,000 例（男性 69,000 例，女性 62,000 例）。

不幸的是，肺癌是一种特别致命的癌症。根据美国肺脏协会的数据，肺癌的五年生存率为 18.6%。这一比率远低于许多其他常见癌症，例如结肠癌 (64.5%)、乳腺癌 (89.6%) 和前列腺癌 (98.2%)。超过 50% 的肺癌患者在确诊后一年内死亡。

帮助预防肺癌的最佳方法之一是永远不要开始吸烟。如果你现在吸烟，你应该戒烟。与您的医生讨论可帮助您解决此问题的计划。此外，避免在家中、工作场所、餐厅和酒吧吸二手烟。

2023 年 2 月 7 日，星期二——根据 1 月 19 日在线发表在BMJ Open上的一项研究，初级保健中的酒精短暂干预 (BI) 可以改善成年高血压患者的健康结果。

来自奥克兰北加州 Kaiser Permanente 的公共卫生硕士 Felicia W. Chi 及其同事研究了初级保健中的酒精 BI 与 72,929 名患有高血压的成年人和 19,642 名患有 2 型糖尿病 (T2D) 的成年人的结果之间的相关性，这些人的不健康饮酒筛查呈阳性. 该研究是在实施酒精筛查、BI 和转诊治疗的医疗保健系统中进行的。

研究人员发现，在高血压患者中，接受 BI 的患者与未接受 BI 的患者相比，在第 12 个月时饮酒/饮酒天数减少了 −0.06，饮酒/周额外减少了 −0.30。此外，接受 BI 治疗的患者在 18 个月时出现具有临床意义的舒张压降低的几率更高(几率比为 1.05)。在 T2D 患者中，BI 与饮酒或健康结果之间没有发现显着关联。

“作为系统筛查计划的一部分提供的 BI 和针对不健康饮酒的 BI 可能是对初级保健慢性病预防和干预设备的重要补充，”作者写道。